Brentuximab vedotin y nivolumab para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recidivante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Estar dispuesto a proporcionar tejido (ya sea de un núcleo fresco o una biopsia por escisión realizada como estándar de atención, o de tejido de archivo) de una biopsia que se realizó después de la terapia sistémica de primera línea y antes de comenzar la terapia del protocolo.

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de Hodgkin clásico (excluido el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con revisión de hematopatología en la institución participante

• Primera recaída, definida como:

  • No más de 1 línea de terapia previa (sin contar la radioterapia)
  • Sin enfermedad refractaria primaria (es decir, los pacientes no pueden haber recaído dentro de los 90 días posteriores al final de la terapia de primera línea)
  • Los pacientes que recibieron BV o un agente anti-PD-1/PD-L1 como parte de la terapia de primera línea son elegibles si lograron una CMR con la terapia de primera línea y no han recaído dentro de los 6 meses posteriores al final de la terapia de primera línea. La recaída debe haberse confirmado histológicamente. (con revisión de hematopatología en la institución participante)
• No es candidato para ASCT, según la edad, las comorbilidades o la preferencia del paciente. El motivo de la no candidatura de ASCT debe documentarse en el Formulario de informe de caso y debe ser verificado por el PI del sitio.
• Enfermedad medible (al menos una lesión ávida de fludesoxiglucosa F-18 [FDG] no ósea >= 1,5 cm en el eje longitudinal)

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Plaquetas >= 50,000/mm^3

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Hemoglobina >= 8 g/dL (no se permiten transfusiones dentro de los 3 días previos a la selección)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o bilirrubina directa =< 1,5 x ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 40 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 5 meses (mujeres) o 7 meses (hombres) después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Terapia en investigación concomitante
• Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo (p. sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo Calmette-Guerin [BCG], vacuna oral contra la poliomielitis y fiebre tifoidea oral)
• Neuropatía periférica de grado >= 2
• Antecedentes de hipersensibilidad previa >= grado 3 a brentuximab vedotin o nivolumab
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluida meningitis parenquimatosa y/o linfomatosa

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años, con las siguientes excepciones:

  • Cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa
  • Cáncer cervicouterino in situ
  • Si se espera que la neoplasia maligna no requiera ningún tratamiento durante al menos 2 años (esta excepción debe discutirse con el IP del estudio)

• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Las excepciones son:

  • esteroides inhalados o tópicos y
  • Dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Diagnóstico previo de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida
• Neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial

• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Las siguientes son excepciones:

  • vitíligo
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
  • Anemia hemolítica asociada con el linfoma
  • Diabetes mellitus tipo I, si se controla adecuadamente con terapia
  • Enfermedad tiroidea, si se controla adecuadamente con terapia
  • Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un disparador externo (dichas excepciones deben discutirse con el IP del estudio)

• Historial activo de:

  • Infección por hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB]) o C (virus de la hepatitis C [VHC]). Los pacientes con infección previa por VHB (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativo y anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] positivo) son elegibles si el ADN del VHB es indetectable. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se permiten los sujetos que tienen una carga viral del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) indetectable o no cuantificable con CD4 >= 200 y están en tratamiento antirretroviral de gran actividad (HAART). Las pruebas se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
• Antecedentes de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos consistentes con la clase III-IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• embarazada o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)