Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin og Nivolumab for behandling av pasienter med residiverende klassisk Hodgkin-lymfom

19. september 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase 2-studie av Brentuximab Vedotin Plus Nivolumab uten stamcellekonsolidering hos pasienter med residiverende klassisk Hodgkin-lymfom

Denne fase II-studien undersøker hvor godt brentuximab vedotin og nivolumab virker ved behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom som har kommet tilbake (tilbakefallende). Brentuximab vedotin er et monoklonalt antistoff, brentuximab, knyttet til et giftig middel kalt vedotin. Brentuximab fester seg til CD30 positive kreftceller på en målrettet måte og leverer vedotin for å drepe dem. Nivolumab er et antistoff som styrker immunsystemet for å bedre bekjempe Hodgkin lymfomceller. Å gi brentuximab vedotin og nivolumab kan være i stand til å utsette stamcelletransplantasjonsbehandling og spare de betydelige kostnadene og toksisiteten ved transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Vurder holdbarheten av respons på brentuximab vedotin (BV) pluss nivolumab (nivo) ved 24-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med 1. tilbakefall av klassisk Hodgkin lymfom (RcHL) som oppnådde tidlig fullstendig metabolsk respons (CMR) (CMR etter 4 sykluser).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer CMR og total responsrate (ORR) etter 4 sykluser og ved slutten av BV-nivo-terapi.

II. Estimer PFS og total overlevelse (OS) for hele kohorten og for undergrupper av pasienter definert av deres respons.

III. Estimer PFS og OS separat for respondere som fikk og ikke fikk strålebehandling.

IV. Evaluer toksisiteten til BV-nivo i studiepopulasjonen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Estimer den andre PFS etter salvage-terapi for pasienter som progredierer etter studieterapi, og for undergruppen av disse pasientene som gikk videre til autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

II. Utforsk sammenhengen mellom kliniske utfall og patologiske tumorkarakteristikker.

III. Utforsk sammenhengen mellom kliniske utfall og sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) egenskaper (mutasjonsprofil, kinetikk for clearance).

OVERSIKT:

Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alex F. Herrera
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Cancer Research Center
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
    • New Jersey
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

    • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

  • Vær villig til å gi vev (enten fra en ny kjernebiopsi eller eksisjonsbiopsi utført som standardbehandling, eller fra arkivvev) av en biopsi som ble utført etter systemisk frontlinjebehandling og før oppstart av protokollbehandling

    • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin lymfom (unntatt nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, med hematopatologisk gjennomgang ved den deltakende institusjonen

  • Første tilbakefall, definert som:

    • Ikke mer enn 1 linje med tidligere behandling (strålebehandling ikke medregnet)
    • Ingen primær refraktær sykdom (dvs. pasienter kan ikke ha fått tilbakefall innen 90 dager etter avsluttet frontlinjebehandling)
    • Pasienter som fikk BV eller et anti-PD-1/PD-L1-middel som en del av frontlinjebehandling er kvalifisert hvis de oppnådde en CMR med frontlinjebehandling og ikke har fått tilbakefall innen 6 måneder fra slutten av frontlinjebehandlingen Tilbakefall må ha blitt bekreftet histologisk (med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon)
  • Ikke en kandidat for ASCT, basert på alder, komorbiditeter eller pasientens preferanser. Årsaken til ASCT ikke-kandidatur må dokumenteres i saksrapportskjemaet og verifiseres av nettstedets PI
  • Målbar sykdom (minst én ikke-benet fludeoksyglukose F-18 [FDG]-avid lesjon >= 1,5 cm i lang akse)

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

    • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

  • Blodplater >= 50 000/mm^3

    • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (ingen transfusjon tillatt innen 3 dager før screening)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance på >= 40 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 5 måneder (kvinner) eller 7 måneder (menn) etter siste dose med protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig undersøkelsesterapi
  • Levende vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen (f. meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, basill Calmette-Guerin [BCG], oral poliovaksine og oral tyfus)
  • Grad >= 2 perifer nevropati
  • Anamnese med tidligere >= grad 3 overfølsomhet overfor enten brentuximab vedotin eller nivolumab
  • Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert parenkymal og/eller lymfomatøs meningitt

  • Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år, med følgende unntak:

    • Ikke-melanom hudkreft behandlet med kurativ hensikt
    • In situ livmorhalskreft
    • Hvis maligniteten forventes å ikke kreve noen behandling på minst 2 år (dette unntaket bør diskuteres med studiens PI)

  • Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Unntak er:

    • Inhalerte eller aktuelle steroider og
    • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter i fravær av aktiv autoimmun sykdom
  • Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Tidligere diagnose av arvelig eller ervervet immunsvikt
  • Aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom

  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Følgende er unntak:

    • Vitiligo
    • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
    • Hemolytisk anemi assosiert med lymfom
    • Type I diabetes mellitus, hvis tilstrekkelig kontrollert med terapi
    • Skjoldbruskkjertelsykdom, hvis tilstrekkelig kontrollert med terapi
    • Tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (slike unntak bør diskuteres med studiens PI)

  • Aktiv historie for:

    • Hepatitt B (hepatitt B virus [HBV]) eller C (hepatitt C virus [HCV]) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
    • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Personer som har en uoppdagelig eller ikke-kvantifiserbar virusmengde av humant immunsviktvirus (HIV) med CD4 >= 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
  • Anamnese med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling
  • Gravid eller ammende
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 30 minutter og nivolumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Gitt IV
Andre navn:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistoff-medikamentkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistoff-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistoff-Monometylauristatin E SGN-35

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 24 måneder hos pasienter som oppnår fullstendig metabolsk respons (CMR) etter 4 behandlingssykluser
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for tilbakefall/progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert etter 24 måneder
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetode.
Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for tilbakefall/progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert etter 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig metabolsk respons (CMR) rate
Tidsramme: Etter 4 eller 8 sykluser (hver syklus er 21 dager)
Definert som andelen av responsevaluerbare deltakere som oppnår en best respons på CMR med brentuximab vedotin (BV)-nivolumab (Nivo) terapi. Vil bli estimert sammen med det nøyaktige binomiale konfidensintervallet på 95 %.
Etter 4 eller 8 sykluser (hver syklus er 21 dager)
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Etter 4 eller 8 sykluser (hver syklus er 21 dager)
definert som andelen av responsevaluerbare deltakere som oppnår en best respons av enten CMR eller partiell metabolsk remisjon (PMR) med BV-Nivo-terapi. Vil bli estimert sammen med det nøyaktige binomiale konfidensintervallet på 95 %.
Etter 4 eller 8 sykluser (hver syklus er 21 dager)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år (hver syklus er 21 dager)
Vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfeil; 95 % konfidensintervall vil bli konstruert basert på log-logg transformasjon. Median PFS/OS vil bli estimert når tilgjengelig. PFS og OS vil bli estimert for hele kohorten, for undergrupper definert av respons, og for respondere som fikk og ikke fikk strålebehandling.
Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år (hver syklus er 21 dager)
PFS
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for tilbakefall/progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere, vurdert opp til 5 år (hver syklus er 21 dager)
Vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfeil; 95 % konfidensintervall vil bli konstruert basert på log-logg transformasjon. Median PFS/OS vil bli estimert når tilgjengelig. PFS og OS vil bli estimert for hele kohorten, for undergrupper definert av respons, og for respondere som fikk og ikke fikk strålebehandling.
Fra start av protokollbehandling til tidspunkt for tilbakefall/progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere, vurdert opp til 5 år (hver syklus er 21 dager)
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
Toksisiteter vil bli gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0. Observerte toksisiteter av BV-Nivo-terapi vil bli oppsummert etter type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse som absolutt nøytrofiltall), alvorlighetsgrad og attribusjon.
Inntil 30 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

2. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

2. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20147 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2020-05332 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere