Brentuximab Vedotin e Nivolumab per il trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Essere disposti a fornire tessuto (da un nucleo fresco o da una biopsia escissionale eseguita come standard di cura, o da tessuto d'archivio) di una biopsia eseguita dopo la terapia sistemica di prima linea e prima di iniziare la terapia del protocollo

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico (escluso linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari) secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con esame ematopatologico presso l'istituto partecipante

• Prima ricaduta, definita come:

  • Non più di 1 linea di terapia precedente (senza contare la radioterapia)
  • Nessuna malattia refrattaria primaria (es. i pazienti non possono avere recidiva entro 90 giorni dalla fine della terapia di prima linea)
  • I pazienti che hanno ricevuto BV o un agente anti-PD-1/PD-L1 come parte della terapia di prima linea sono idonei se hanno raggiunto una CMR con la terapia di prima linea e non hanno recidivato entro 6 mesi dalla fine della terapia di prima linea La recidiva deve essere stata confermata istologicamente (con esame ematopatologico presso l'istituto partecipante)
• Non un candidato per ASCT, in base all'età, alle comorbilità o alle preferenze del paziente. Il motivo della mancata candidatura ASCT deve essere documentato nel Case Report Form e verificato dal PI del sito
• Malattia misurabile (almeno una lesione avida di fluodeossiglucosio F-18 [FDG] non ossea >= 1,5 cm in asse lungo)

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 50.000/mm^3

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Emoglobina >= 8 g/dL (nessuna trasfusione consentita entro 3 giorni prima dello screening)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < 1,5 x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 40 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 5 mesi (donne) o 7 mesi (uomini) dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Terapia sperimentale concomitante
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo (ad es. morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guerin [BCG], vaccino antipolio orale e tifo orale)
• Grado >= 2 neuropatia periferica
• Storia di precedente ipersensibilità >= grado 3 a brentuximab vedotin o nivolumab
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma, inclusa meningite parenchimale e/o linfomatosa

• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni, con le seguenti eccezioni:

  • Cancro della pelle non melanoma trattato con intento curativo
  • Cancro cervicale in situ
  • Se si prevede che la neoplasia non richieda alcun trattamento per almeno 2 anni (questa eccezione deve essere discussa con il PI dello studio)

• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Le eccezioni sono:

  • Steroidi per via inalatoria o topica e
  • Dosi sostitutive surrenali > 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Diagnosi precedente di immunodeficienza ereditaria o acquisita
• Polmonite attiva o malattia polmonare interstiziale

• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Le seguenti sono eccezioni:

  • Vitiligine
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
  • Anemia emolitica associata al linfoma
  • Diabete mellito di tipo I, se adeguatamente controllato con la terapia
  • Patologie della tiroide, se adeguatamente controllate con la terapia
  • Condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno (tali eccezioni dovrebbero essere discusse con il PI dello studio)

• Cronologia attiva di:

  • Infezione da epatite B (virus dell'epatite B [HBV]) o C (virus dell'epatite C [HCV]). I pazienti con pregressa infezione da HBV (definita come antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e anticorpo centrale dell'epatite B positivo [HBcAb]) sono idonei se il DNA dell'HBV non è rilevabile. I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono ammessi i soggetti che hanno una carica virale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non rilevabile o non quantificabile con CD4>= 200 e sono in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Test da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Storia di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima del giorno 1 della terapia protocollata
• Incinta o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)