Brentuximab Vedotin et Nivolumab pour le traitement des patients atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Être prêt à fournir des tissus (provenant soit d'une carotte fraîche ou d'une biopsie excisionnelle réalisée comme norme de soins, soit de tissus d'archives) d'une biopsie réalisée après un traitement systémique de première ligne et avant le début du protocole de traitement

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique (à l'exclusion du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant

• Première rechute, définie comme :

  • Pas plus d'une ligne de traitement antérieur (sans compter la radiothérapie)
  • Aucune maladie primaire réfractaire (c.-à-d. les patients ne peuvent pas avoir rechuté dans les 90 jours suivant la fin du traitement de première intention)
  • Les patients qui ont reçu une BV ou un agent anti-PD-1/PD-L1 dans le cadre d'un traitement de première ligne sont éligibles s'ils ont obtenu une RMC avec un traitement de première ligne et n'ont pas rechuté dans les 6 mois suivant la fin du traitement de première ligne. La rechute doit avoir été confirmée histologiquement (avec examen hématopathologique à l'établissement participant)
• Pas un candidat pour l'ASCT, en fonction de l'âge, des comorbidités ou de la préférence du patient. La raison de la non-candidature de l'ASCT doit être documentée dans le formulaire de rapport de cas et vérifiée par le PI du site
• Maladie mesurable (au moins une lésion non osseuse fludésoxyglucose F-18 [FDG]-avide >= 1,5 cm dans l'axe long)

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Plaquettes >= 50 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie
• Hémoglobine >= 8 g/dL (aucune transfusion autorisée dans les 3 jours précédant le dépistage)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < 1,5 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 40 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 5 mois (femmes) ou 7 mois (hommes) après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Thérapie expérimentale concomitante
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique (par ex. rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin [BCG], vaccin antipoliomyélitique oral et typhoïde orale)
• Neuropathie périphérique de grade >= 2
• Antécédents d'hypersensibilité antérieure >= grade 3 au brentuximab vedotin ou au nivolumab
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome, y compris la méningite parenchymateuse et/ou lymphomateuse

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans, avec les exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau non mélanome traité à visée curative
  • Cancer du col de l'utérus in situ
  • Si l'on s'attend à ce que la malignité ne nécessite aucun traitement pendant au moins 2 ans (cette exception doit être discutée avec le PI de l'étude)

• Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les exceptions sont :

  • Stéroïdes inhalés ou topiques et
  • Doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Diagnostic antérieur d'immunodéficience héréditaire ou acquise
• Pneumopathie active ou maladie pulmonaire interstitielle

• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Voici les exceptions :

  • Vitiligo
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Anémie hémolytique associée au lymphome
  • Diabète sucré de type I, s'il est correctement contrôlé par un traitement
  • Maladie thyroïdienne, si elle est adéquatement contrôlée par un traitement
  • Les conditions ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (de telles exceptions doivent être discutées avec le PI de l'étude)

• Historique actif de :

  • Infection par l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) ou C (virus de l'hépatite C [VHC]). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable. Les patients positifs pour les anticorps du VHC sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets qui ont une charge virale indétectable ou non quantifiable du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec CD4 >= 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Antécédents d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)