Brentuximab Vedotin e Nivolumab para o Tratamento de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Esteja disposto a fornecer tecido (de um núcleo fresco ou biópsia excisional realizada como padrão de atendimento, ou de tecido de arquivo) de uma biópsia que foi realizada após a terapia sistêmica de primeira linha e antes de iniciar a terapia de protocolo

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico (excluindo linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), com revisão de hematopatologia na instituição participante

• Primeira recaída, definida como:

  • Não mais do que 1 linha de terapia anterior (sem contar a radioterapia)
  • Nenhuma doença refratária primária (ou seja, os pacientes não podem ter recidiva dentro de 90 dias após o término da terapia inicial)
  • Os pacientes que receberam BV ou um agente anti-PD-1/PD-L1 como parte da terapia de linha de frente são elegíveis se obtiveram uma RMC com terapia de linha de frente e não tiveram recaída dentro de 6 meses a partir do final da terapia de linha de frente A recaída deve ter sido confirmada histologicamente (com revisão de hematopatologia na instituição participante)
• Não é candidato a ASCT, com base na idade, comorbidades ou preferência do paciente. O motivo da não candidatura do ASCT deve ser documentado no Formulário de Relato de Caso e verificado pelo PI do local
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão não óssea ávida por fludesoxiglicose F-18 [FDG] >= 1,5 cm no eixo longo)

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 50.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Hemoglobina >= 8 g/dL (nenhuma transfusão permitida dentro de 3 dias antes da triagem)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< 1,5 x LSN para pacientes com doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina >= 40 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens em idade fértil* para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 5 meses (mulheres) ou 7 meses (homens) após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Terapia experimental concomitante
• Vacina viva dentro de 30 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guerin [BCG], vacina oral contra poliomielite e febre tifóide oral)
• Grau >= 2 neuropatia periférica
• História de hipersensibilidade anterior >= grau 3 a brentuximabe vedotina ou nivolumabe
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo meningite parenquimatosa e/ou linfomatosa

• História de outra malignidade primária que não tenha estado em remissão por pelo menos 3 anos, com as seguintes exceções:

  • Câncer de pele não melanoma tratado com intuito curativo
  • Câncer de colo uterino in situ
  • Se for esperado que a malignidade não exija nenhum tratamento por pelo menos 2 anos (essa exceção deve ser discutida com o PI do estudo)

• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. As exceções são:

  • Esteróides inalatórios ou tópicos e
  • Doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Diagnóstico prévio de imunodeficiência hereditária ou adquirida
• Pneumonite ativa ou doença pulmonar intersticial

• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. As seguintes são exceções:

  • Vitiligo
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
  • Anemia hemolítica associada ao linfoma
  • Diabetes mellitus tipo I, se adequadamente controlado com terapia
  • Doença da tireoide, se adequadamente controlada com terapia
  • Condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo (essas exceções devem ser discutidas com o PI do estudo)

• Histórico ativo de:

  • Infecção por hepatite B (vírus da hepatite B [HBV]) ou C (vírus da hepatite C [HCV]). Pacientes com infecção por HBV anterior (definida como antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [HBcAb]) são elegíveis se o DNA do HBV for indetectável. Os pacientes que são positivos para o anticorpo HCV são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos que têm uma carga viral indetectável ou não quantificável do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com CD4 >= 200 e estão sob medicação de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) são permitidos. Testes a serem feitos apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições
• História de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)