Брентуксимаб ведотин и ниволумаб для лечения пациентов с рецидивом классической лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Быть готовым предоставить ткань (из свежей центральной или эксцизионной биопсии, выполненной в качестве стандарта медицинской помощи, или из архивной ткани) биопсии, выполненной после первой системной терапии и до начала терапии по протоколу.

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (за исключением лимфомы Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с гематопатологическим обзором в участвующем учреждении.

• Первый рецидив, определяемый как:

  • Не более 1 линии предшествующей терапии (не считая лучевой терапии)
  • Отсутствие первичного рефрактерного заболевания (т. у пациентов не может быть рецидива в течение 90 дней после окончания первой линии терапии)
  • Пациенты, получавшие БВ или анти-PD-1/PD-L1 агент в рамках терапии первой линии, имеют право на участие, если они достигли CMR на терапии первой линии и не имели рецидива в течение 6 месяцев после окончания терапии первой линии. Рецидив должен быть подтвержден гистологически. (с обзором гематологии в участвующем учреждении)
• Не кандидат на ASCT из-за возраста, сопутствующих заболеваний или предпочтений пациента. Причина, по которой ASCT не является кандидатом, должна быть задокументирована в форме отчета о болезни и проверена PI сайта.
• Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно некостное поражение, поглощающее флюдеоксиглюкозу F-18 [ФДГ] >= 1,5 см по длинной оси)

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Тромбоциты >= 50 000/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Гемоглобин >= 8 г/дл (не допускается переливание крови в течение 3 дней до скрининга)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = < 1,5 x ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 5 месяцев (женщины) или 7 месяцев (мужчины) после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Сопутствующая экспериментальная терапия
• Живая вакцина в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии (например, корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена [БЦЖ], оральная вакцина против полиомиелита и оральный брюшной тиф)
• Периферическая невропатия >= 2 степени
• Гиперчувствительность >= 3 степени в анамнезе к брентуксимаб ведотину или ниволумабу
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая паренхиматозный и/или лимфоматозный менингит

• История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет, за следующими исключениями:

  • Лечение немеланомного рака кожи с лечебной целью
  • Рак шейки матки in situ
  • Если ожидается, что злокачественное новообразование не потребует никакого лечения в течение как минимум 2 лет (это исключение следует обсудить с PI исследования)

• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизона в день или его эквивалента), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Исключения:

  • Ингаляционные или местные стероиды и
  • Заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Предшествующий диагноз наследственного или приобретенного иммунодефицита
• Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких

• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Ниже приведены исключения:

  • витилиго
  • Псориаз, не требующий системного лечения
  • Гемолитическая анемия, связанная с лимфомой
  • Сахарный диабет I типа, если он адекватно контролируется терапией.
  • Заболевание щитовидной железы, если оно адекватно контролируется терапией
  • Состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера (такие исключения следует обсудить с PI исследования)

• Активная история:

  • Гепатит B (вирус гепатита B [HBV]) или C (вирус гепатита C [HCV]). Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на ядерное антитело против гепатита В [HBcAb]) имеют право на участие, если ДНК ВГВ не определяется. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Допускаются субъекты с неопределяемой или не поддающейся количественной оценке вирусной нагрузкой вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с CD4 >= 200 и получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие
• История церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до 1-го дня протокольной терапии.
• Беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)