Brentuximab Vedotin i Nivolumab w leczeniu pacjentów z nawracającym klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Być chętnym do dostarczenia tkanki (ze świeżej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej wykonanej w ramach standardowej opieki lub z tkanki archiwalnej) z biopsji, która została wykonana po pierwszej linii leczenia systemowego, a przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina (z wyłączeniem chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej

• Pierwszy nawrót, definiowany jako:

  • Nie więcej niż 1 linia wcześniejszej terapii (nie licząc radioterapii)
  • Brak pierwotnej choroby opornej na leczenie (tj. u pacjentów nie może wystąpić nawrót choroby w ciągu 90 dni od zakończenia leczenia pierwszego rzutu)
  • Pacjenci, którzy otrzymali BV lub środek anty-PD-1/PD-L1 w ramach terapii pierwszego rzutu kwalifikują się, jeśli osiągnęli CMR z terapią pierwszego rzutu i nie mieli nawrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia pierwszego rzutu leczenia Nawrót musi być potwierdzony histologicznie (z przeglądem hematopatologicznym w instytucji uczestniczącej)
• Nie jest kandydatem do ASCT ze względu na wiek, choroby współistniejące lub preferencje pacjenta. Powód nie kandydowania ASCT musi być udokumentowany w formularzu opisu przypadku i zweryfikowany przez PI ośrodka
• Mierzalna choroba (co najmniej jedna niekostna zmiana F-18 [FDG]-avid >= 1,5 cm w osi długiej)

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki >= 50 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Hemoglobina >= 8 g/dL (transfuzja nie jest dozwolona w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 5 miesięcy (kobiety) lub 7 miesięcy (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia eksperymentalna
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii według protokołu (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], doustna szczepionka przeciw polio i doustny dur brzuszny)
• Stopień >= 2. neuropatia obwodowa
• Historia wcześniejszej nadwrażliwości >= stopnia 3. na brentuksymab vedotin lub niwolumab
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym miąższowe i (lub) chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata, z następującymi wyjątkami:

  • Nieczerniakowy rak skóry leczony z zamiarem wyleczenia
  • Rak szyjki macicy in situ
  • Jeśli oczekuje się, że nowotwór nie będzie wymagał żadnego leczenia przez co najmniej 2 lata (ten wyjątek należy omówić z kierownikiem badania)

• Stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wyjątki to:

  • Wziewne lub miejscowe sterydy i
  • Dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Wcześniejsza diagnoza wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności
• Aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc

• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Oto wyjątki:

  • bielactwo
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Niedokrwistość hemolityczna związana z chłoniakiem
  • Cukrzyca typu I, jeśli jest odpowiednio kontrolowana za pomocą terapii
  • Choroba tarczycy, jeśli jest odpowiednio kontrolowana za pomocą terapii
  • Warunki, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (takie wyjątki należy omówić z kierownikiem badania)

• Aktywna historia:

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub C (wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]). Pacjenci z przebytym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikują się, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Osoby z niewykrywalnym lub niewykrywalnym miano wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) z CD4 >= 200 i przyjmujące wysoce aktywne leki przeciwretrowirusowe (HAART) są dozwolone. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Historia incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych zgodnych z klasą III-IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem protokołu terapii
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)