Brentuximab Vedotin en Nivolumab voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Bereid zijn om weefsel te verstrekken (hetzij van een verse kern- of excisiebiopsie uitgevoerd als standaardzorg, hetzij van archiefweefsel) van een biopsie die werd uitgevoerd na eerstelijns systemische therapie en voorafgaand aan het starten van protocoltherapie

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (exclusief nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling

• Eerste terugval, gedefinieerd als:

  • Niet meer dan 1 regel eerdere therapie (radiotherapie niet meegerekend)
  • Geen primaire refractaire ziekte (d.w.z. patiënten mogen geen terugval hebben binnen 90 dagen na het einde van de eerstelijnsbehandeling)
  • Patiënten die BV of een anti-PD-1/PD-L1-middel hebben gekregen als onderdeel van eerstelijnstherapie, komen in aanmerking als ze een CMR hebben bereikt met eerstelijnstherapie en niet zijn teruggevallen binnen 6 maanden na het einde van de eerstelijnstherapie Terugval moet histologisch zijn bevestigd (met hematopathologische beoordeling bij de deelnemende instelling)
• Geen kandidaat voor ASCT, op basis van leeftijd, comorbiditeiten of voorkeur van de patiënt. De reden voor de niet-kandidatuur van ASCT moet worden gedocumenteerd in het Case Report Form en worden geverifieerd door de PI van de locatie
• Meetbare ziekte (minstens één niet-benige fludeoxyglucose F-18 [FDG]-avid laesie >= 1,5 cm in de lengteas)

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
• Hemoglobine >= 8 g/dL (geen transfusie toegestaan ​​binnen 3 dagen voorafgaand aan screening)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< 1,5 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Creatinineklaring van >= 40 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 5 maanden (vrouwen) of 7 maanden (mannen) na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige onderzoekstherapie
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie (bijv. mazelen, bof, rubella, varicella, gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraal poliovaccin en orale tyfus)
• Graad >= 2 perifere neuropathie
• Geschiedenis van eerdere >= graad 3 overgevoeligheid voor brentuximab vedotin of nivolumab
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, waaronder parenchymale en/of lymfomateuze meningitis

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest, met de volgende uitzonderingen:

  • Niet-melanome huidkanker behandeld met curatieve bedoelingen
  • In situ baarmoederhalskanker
  • Als verwacht wordt dat de maligniteit gedurende ten minste 2 jaar geen behandeling nodig heeft (deze uitzondering dient te worden besproken met de PI van het onderzoek)

• Aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn:

  • Geïnhaleerde of actuele steroïden en
  • Bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Voorafgaande diagnose van erfelijke of verworven immunodeficiëntie
• Actieve pneumonitis of interstitiële longziekte

• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. De volgende zijn uitzonderingen:

  • Vitiligo
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
  • Hemolytische anemie geassocieerd met het lymfoom
  • Diabetes mellitus type I, indien voldoende onder controle met therapie
  • Schildklierziekte, indien voldoende onder controle met therapie
  • Aandoeningen die zich naar verwachting niet zullen voordoen bij afwezigheid van een externe trigger (dergelijke uitzonderingen moeten worden besproken met de PI van het onderzoek)

• Actieve geschiedenis van:

  • Hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) of C (hepatitis C-virus [HCV]) infectie. Patiënten met een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare virale belasting van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4 >= 200 en medicijnen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn toegestaan. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)