Brentuximab Vedotin ja Nivolumab potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut klassinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Ole valmis antamaan kudosta (joko tuoreesta ydin- tai leikkausbiopsiasta, joka suoritetaan tavallisena hoitona tai arkistokudoksesta) biopsiasta, joka tehtiin etulinjan systeemisen hoidon jälkeen ja ennen protokollahoidon aloittamista

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi (pois lukien nodulaarinen lymfosyyttivallitseva Hodgkin-lymfooma) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa

• Ensimmäinen relapsi, joka määritellään seuraavasti:

  • Enintään yksi aikaisempi hoitolinja (sädehoitoa lukuun ottamatta)
  • Ei primaarista tulenkestävää sairautta (esim. potilaat eivät voi olla uusiutuneet 90 päivän kuluessa etulinjan hoidon päättymisestä)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet BV:tä tai anti-PD-1/PD-L1-ainetta osana etulinjan terapiaa, ovat kelpoisia, jos he ovat saavuttaneet CMR:n etulinjan hoidolla eivätkä ole uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa etulinjan hoidon päättymisestä. Relapsi on oltava histologisesti vahvistettu. (hematopatologisen tarkastuksen kanssa osallistuvassa laitoksessa)
• Ei ehdokas ASCT:hen iän, samanaikaisten sairauksien tai potilaan mieltymysten perusteella. Syy ASCT-ehdokkuuden kieltäytymiseen on dokumentoitava tapausraporttilomakkeella ja sivuston PI:n on vahvistettava
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi ei-luinen fludeoksiglukoosi F-18 [FDG]-avid leesio >= 1,5 cm pitkällä akselilla)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (ei verensiirtoa sallittu 3 päivää ennen seulontaa)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten* sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 5 kuukautta (naiset) tai 7 kuukautta (miehet) viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen tutkimushoito
• Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraalinen poliorokote ja suun lavantauti)
• Aste >= 2 perifeerinen neuropatia
• Aiempi >= asteen 3 yliherkkyys joko brentuksimabivedotiinille tai nivolumabille
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien parenkymaalinen ja/tai lymfomatoottinen meningiitti

• Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 3 vuoteen, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella
  • In situ kohdunkaulan syöpä
  • Jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta tarvitsevan minkäänlaista hoitoa vähintään 2 vuoteen (tästä poikkeuksesta tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa)

• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Poikkeuksia ovat:

  • Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja
  • Lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Perinnöllisen tai hankitun immuunipuutosdiagnoosi
• Aktiivinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus

• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Seuraavat ovat poikkeuksia:

  • Vitiligo
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia
  • Tyypin I diabetes mellitus, jos se on riittävästi hallinnassa hoidolla
  • Kilpirauhassairaus, jos se on riittävästi hallinnassa hoidolla
  • Olosuhteet, joiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoista laukaisua (sellaisista poikkeuksista tulee keskustella tutkimuksen PI:n kanssa)

• Aktiivinen historia:

  • Hepatiitti B (hepatiitti B virus [HBV]) tai C (hepatiitti C virus [HCV]) infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), ovat kelvollisia, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon tai määrittämätön ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuorma, jonka CD4 on >= 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistuminen
• Aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen protokollahoidon 1. päivää
• Raskaana oleva tai imettävä
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)