Brentuximab Vedotin und Nivolumab zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Seien Sie bereit, Gewebe (entweder aus einem frischen Kern oder einer Exzisionsbiopsie, die als Behandlungsstandard durchgeführt wird, oder aus Archivgewebe) einer Biopsie bereitzustellen, die nach der systemischen Erstlinientherapie und vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt wurde

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Histologisch gesicherte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms (ausgenommen noduläres lymphozytenprädominantes Hodgkin-Lymphom) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), mit hämatopathologischer Überprüfung in der teilnehmenden Einrichtung

• Erster Rückfall, definiert als:

  • Nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie (ohne Strahlentherapie)
  • Keine primäre refraktäre Erkrankung (d. h. Patienten dürfen innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Erstlinientherapie keinen Rückfall erlitten haben)
  • Patienten, die BV oder ein Anti-PD-1/PD-L1-Mittel als Teil einer Erstlinientherapie erhalten haben, sind geeignet, wenn sie eine CMR mit einer Erstlinientherapie erreicht haben und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Erstlinientherapie keinen Rückfall erlitten haben. Der Rückfall muss histologisch bestätigt worden sein (mit hämatopathologischer Begutachtung in der teilnehmenden Einrichtung)
• Kein Kandidat für ASCT, basierend auf Alter, Komorbiditäten oder Patientenpräferenz. Der Grund für die Nichtkandidatur der ASCT muss im Fallberichtsformular dokumentiert und vom Standort-PI verifiziert werden
• Messbare Erkrankung (mindestens eine nicht knöcherne Fludeoxyglucose F-18 [FDG]-avid Läsion >= 1,5 cm in der Längsachse)

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• Blutplättchen >= 50.000/mm^3

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Hämoglobin >= 8 g/dL (innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening keine Transfusion erlaubt)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN für Patienten mit Morbus Gilbert
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie für mindestens 5 Monate (Frauen) oder 7 Monate (Männer) nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Begleitende Prüftherapie
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie (z. Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin [BCG], oraler Polio-Impfstoff und oraler Typhus)
• Grad >= 2 periphere Neuropathie
• Vorgeschichte einer früheren Überempfindlichkeit >= Grad 3 gegen entweder Brentuximab Vedotin oder Nivolumab
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome, einschließlich parenchymaler und/oder lymphomatöser Meningitis

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird
  • Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Wenn die Malignität voraussichtlich für mindestens 2 Jahre keiner Behandlung bedarf (diese Ausnahme sollte mit dem Studien-PI besprochen werden)

• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Ausnahmen sind:

  • Inhalierte oder topische Steroide und
  • Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
• Frühere Diagnose einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche
• Aktive Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Ausnahmen sind:

  • Vitiligo
  • Psoriasis erfordert keine systemische Behandlung
  • Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit dem Lymphom
  • Typ-I-Diabetes mellitus, wenn durch Therapie angemessen kontrolliert
  • Schilddrüsenerkrankung, wenn sie durch eine Therapie angemessen kontrolliert wird
  • Es ist nicht zu erwarten, dass die Bedingungen ohne einen externen Auslöser erneut auftreten (solche Ausnahmen sollten mit dem Studien-PI besprochen werden).

• Aktive Geschichte von:

  • Hepatitis-B- (Hepatitis-B-Virus [HBV]) oder C- (Hepatitis-C-Virus [HCV]) Infektion. Patienten mit einer früheren HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) sind geeignet, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Probanden mit einer nicht nachweisbaren oder nicht quantifizierbaren Viruslast des humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4 >= 200 und hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) sind zugelassen. Der Test sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben
• Anamnese eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome gemäß New York Heart Association Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)