Nær-infrarød stråling-transkraniel fotobiomodulation til svær depressiv lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en førende årsag til den overordnede globale sygdomsbyrde i det moderne samfund, og det er blevet anslået at bevæge sig ind på førstepladsen i 2030. Nuværende antidepressiva og psykoterapi havde bevist deres effektivitet, men er begrænset af de negative virkninger og mangel på dygtige terapeuter verden over. Akkumulerende beviser viste, at hypometabolisme af globale og specifikke hjerneregioner, inflammation, oxidativt stress, undertrykkelse af neurogenese og forstyrret døgnrytme alle bidrager til patofysiologien af ​​MDD.

Dr. Paolo Cassano, MD, ph.d. og hans team fra Massachusetts General Hospital (MGH) ved Harvard University demonstrerede for nylig i både dyre- og menneskers forsøg, at nær-infrarød stråling-transkraniel fotobiomodulation (NIR-tPBM) er en veltolereret og effektiv behandlingsmodalitet for MDD, og ​​den hypotese, at NIR-tPBM kan aktivere hjernemetabolisme, være anti-inflammatorisk, reducere oxidativt stress og fremme neurogenese. Indtil videre er de kliniske studier enten åbne eller kun af lille skala (n=21), og den reelle antidepressive mekanisme af NIR-tPBM er endnu ikke fuldt ud forstået. Tilstrækkeligt drevne, veldesignede, dobbeltblindede randomiserede kontrolforsøg i større skala er et presserende behov.

I dette 3-årige studie vil vi samarbejde med teamet fra Harvard University og MGH for omfattende evaluering fra cellulær mekanisme, dyremodel, til kliniske forsøg på mennesker, den underliggende mekanisme for NIR-tPBM og den kliniske strategi for NIR-tPBM . I det cellulære studie vil vi dyrke og behandle de humane neuronlignende cellelinjer med kontinuerlig NIR-PBM af forskellig dosimetri og forskellig varighed og sammenligne forskellene i cellulær døgnrytme, energimetabolisme og inflammationsmarkører samt det underliggende gen udtryk. I dyrestudiet vil musene under kronisk stressmiljø blive behandlet med NIR-tPBM af forskellig varighed. Vi vil sammenligne de adfærdsmæssige forskelle, der er relevante for angst, depression og kognitiv præstation, samt forskellene i neurogenese, neuroplasticitet, energimetabolisme, døgnrytme og inflammationsmarkører hos musene og biomarkørernes genekspression. I både cellulære og dyreforsøg vil dosis-respons vurdering blive anvendt. I det kliniske humane studie vil vi udføre et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, sham-kontrolleret forsøg, hvor vi rekrutterer i alt 80 MDD-patienter i alderen 18 til 75 og anvender supplerende NIR t-PBM til den dorsolaterale præfrontale cortex, bilateralt og samtidigt , fra 20 minutter og op til 80 minutter om dagen under evaluering og anbefaling af klinikerne, i 8 på hinanden følgende uger. Ændringen i depressive symptomer og cirkadisk adfærd vil blive registreret i løbet af 0, 2, 4, 8, 12 uger og sammenlignet. Patientens perifere blodbaserede biokemiske profil, inflammatoriske, oxidative stress- og døgnrytmemarkører samt genekspressionen af ​​de relevante markører vil blive indsamlet i uge 0, 8 og 12, og blive sammenlignet.