Fotobiomodulação transcraniana por radiação quase infravermelha para transtorno depressivo maior

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma das principais causas da carga global global de doenças na sociedade moderna e estima-se que ocupe o primeiro lugar até 2030. Os antidepressivos atuais e a psicoterapia provaram sua eficácia, mas são limitados pelos efeitos adversos e pela escassez de terapeutas capacitados em todo o mundo. Evidências acumuladas mostraram que o hipometabolismo de regiões cerebrais globais e específicas, inflamação, estresse oxidativo, supressão da neurogênese e ritmo circadiano perturbado contribuem para a fisiopatologia do TDM.

O Dr. Paolo Cassano, MD, PhD e sua equipe do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) da Universidade de Harvard demonstraram recentemente em animais e humanos que a fotobiomodulação transcraniana por radiação infravermelha próxima (NIR-tPBM) é uma técnica bem tolerada e eficaz modalidade de tratamento para MDD, e NIR-tPBM hipotético pode ativar o metabolismo cerebral, ser anti-inflamatório, reduzir o estresse oxidativo e promover a neurogênese. Até agora, os estudos clínicos são abertos ou apenas de pequena escala (n = 21), e o verdadeiro mecanismo antidepressivo do NIR-tPBM ainda não foi totalmente compreendido. Ensaios de controle randomizado duplo-cego, bem desenhados e com poder adequado de escala maior estão em necessidade premente.

Neste estudo de 3 anos, vamos colaborar com a equipe da Universidade de Harvard e MGH, para avaliar de forma abrangente desde o mecanismo celular, modelo animal, até ensaios clínicos em humanos, o mecanismo subjacente de NIR-tPBM e a estratégia clínica de NIR-tPBM . No estudo celular, vamos cultivar e tratar as linhagens de células semelhantes a neurônios humanos com NIR-PBM contínuo de diferentes dosimetrias e diferentes durações, e comparar as diferenças no ritmo circadiano celular, metabolismo energético e marcadores de inflamação, bem como o gene subjacente expressão. No estudo animal, os camundongos sob ambiente de estresse crônico serão tratados com NIR-tPBM de diferentes durações. Compararemos as diferenças comportamentais relevantes para ansiedade, depressão e desempenho cognitivo, bem como as diferenças na neurogênese, neuroplasticidade, metabolismo energético, ritmo circadiano e marcadores de inflamação dos camundongos e a expressão gênica dos biomarcadores. Tanto em estudos celulares quanto em animais, será aplicada a avaliação dose-resposta. No estudo clínico em humanos, conduziremos um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por simulação, recrutando totalmente 80 pacientes com MDD, com idades entre 18 e 75 anos, e aplicaremos NIR t-PBM adjuvante ao córtex pré-frontal dorsolateral, bilateral e simultaneamente , de 20 minutos e até 80 minutos por dia sob avaliação e recomendação dos clínicos, por 8 semanas consecutivas. A mudança nos sintomas depressivos e nos comportamentos circadianos será registrada nas semanas 0, 2, 4, 8, 12 e comparadas. O perfil bioquímico baseado no sangue periférico do paciente, inflamatório, estresse oxidativo e marcadores de ritmo circadiano, bem como a expressão gênica dos marcadores relevantes, serão coletados nas semanas 0, 8 e 12 e serão comparados.