Nær-infrarød stråling-transkraniell fotobiomodulasjon for alvorlig depressiv lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en ledende årsak til den samlede globale sykdomsbyrden i det moderne samfunn, og har blitt estimert å bevege seg inn på førsteplassen innen 2030. Nåværende antidepressiva og psykoterapi hadde bevist sin effektivitet, men er begrenset av de negative effektene og mangelen på dyktige terapeuter over hele verden. Akkumulerende bevis viste at hypometabolisme av globale og spesifikke hjerneregioner, betennelse, oksidativt stress, undertrykkelse av neurogenese og forstyrret døgnrytme alle bidrar til patofysiologien til MDD.

Dr. Paolo Cassano, MD, PhD og teamet hans fra Massachusetts General Hospital (MGH) ved Harvard University demonstrerte nylig i både dyr og mennesker at nær-infrarød stråling-transkraniell fotobiomodulasjon (NIR-tPBM) er en godt tolerert og effektiv behandlingsmodalitet for MDD, og ​​antatt NIR-tPBM kan aktivere hjernemetabolisme, være anti-inflammatorisk, redusere oksidativt stress og fremme nevrogenese. Så langt er de kliniske studiene enten åpne eller bare i liten skala (n=21), og den virkelige antidepressive mekanismen til NIR-tPBM er ennå ikke fullt ut forstått. Tilstrekkelig drevne, godt utformede, dobbeltblinde randomiserte kontrollforsøk i større skala er i et presserende behov.

I denne 3-årige studien vil vi samarbeide med teamet fra Harvard University og MGH for å evaluere fra cellulær mekanisme, dyremodell, til kliniske studier på mennesker, den underliggende mekanismen til NIR-tPBM og den kliniske strategien til NIR-tPBM . I den cellulære studien vil vi dyrke og behandle de menneskelige nevronlignende cellelinjene med kontinuerlig NIR-PBM av forskjellig dosimetri og forskjellig varighet, og sammenligne forskjellene i cellulær døgnrytme, energimetabolisme og inflammasjonsmarkører samt det underliggende genet. uttrykk. I dyrestudiet vil musene under kronisk stressmiljø bli behandlet med NIR-tPBM av forskjellig varighet. Vi vil sammenligne atferdsforskjellene som er relevante for angst, depresjon og kognitiv ytelse, samt forskjellene i nevrogenese, nevroplastisitet, energimetabolisme, døgnrytme og betennelsesmarkører hos musene og genuttrykket til biomarkørene. I både cellulære og dyrestudier vil dose-responsvurdering bli brukt. I den kliniske menneskelige studien vil vi gjennomføre en prospektiv, dobbeltblind, randomisert, sham-kontrollert studie, som rekrutterer totalt 80 MDD-pasienter i alderen 18 til 75 år, og anvender tilleggs-NIR t-PBM til den dorsolaterale prefrontale cortex, bilateralt og samtidig. , fra 20 minutter og opptil 80 minutter om dagen under evaluering og anbefaling av klinikere, i 8 sammenhengende uker. Endringen i depressive symptomer og døgnatferd vil bli registrert i løpet av 0, 2, 4, 8, 12 uker og sammenlignet. Pasientens perifere blodbaserte biokjemiprofil, betennelses-, oksidativt stress- og døgnrytmemarkører, samt genuttrykket til de aktuelle markørene, vil bli samlet i uke 0, 8 og 12, og sammenlignes.