Przezczaszkowa fotobiomodulacja promieniowania bliskiej podczerwieni w leczeniu poważnych zaburzeń depresyjnych

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest główną przyczyną globalnego obciążenia chorobami we współczesnym społeczeństwie i szacuje się, że do 2030 r. zajmie pierwsze miejsce. Obecne leki przeciwdepresyjne i psychoterapia dowiodły swojej skuteczności, ale są one ograniczone przez działania niepożądane i brak zdolnych terapeutów na całym świecie. Zgromadzone dowody wykazały, że hipometabolizm globalnych i określonych regionów mózgu, stany zapalne, stres oksydacyjny, zahamowanie neurogenezy i zaburzony rytm okołodobowy przyczyniają się do patofizjologii MDD.

Dr Paolo Cassano i jego zespół z Massachusetts General Hospital (MGH) Uniwersytetu Harvarda niedawno wykazali na zwierzętach i ludziach, że przezczaszkowa fotobiomodulacja bliskiej podczerwieni (NIR-tPBM) jest dobrze tolerowana i skuteczna sposób leczenia MDD i hipotetyczny NIR-tPBM może aktywować metabolizm mózgu, działać przeciwzapalnie, zmniejszać stres oksydacyjny i promować neurogenezę. Jak dotąd badania kliniczne są albo otwarte, albo tylko na małą skalę (n=21), a rzeczywisty mechanizm przeciwdepresyjny NIR-tPBM nie został jeszcze w pełni poznany. Odpowiednio zasilane, dobrze zaprojektowane, podwójnie ślepe, randomizowane próby kontrolne na większą skalę są pilnie potrzebne.

W tym 3-letnim badaniu będziemy współpracować z zespołem z Uniwersytetu Harvarda i MGH, aby kompleksowo ocenić mechanizm komórkowy, model zwierzęcy, badania kliniczne na ludziach, mechanizm leżący u podstaw NIR-tPBM i strategię kliniczną NIR-tPBM . W badaniu komórkowym będziemy hodować i traktować ludzkie neuronopodobne linie komórkowe ciągłym NIR-PBM o różnej dozymetrii i różnym czasie trwania, a także porównać różnice w komórkowym rytmie okołodobowym, metabolizmie energetycznym i markerach stanu zapalnego, a także leżącym u podstaw genu wyrażenie. W badaniu na zwierzętach myszy w środowisku chronicznego stresu będą leczone NIR-tPBM o różnym czasie trwania. Porównamy różnice behawioralne istotne dla lęku, depresji i zdolności poznawczych, a także różnice w neurogenezie, neuroplastyczności, metabolizmie energii, rytmie okołodobowym i markerach stanu zapalnego u myszy oraz ekspresji genów biomarkerów. Zarówno w badaniach komórkowych, jak iw badaniach na zwierzętach stosowana będzie ocena odpowiedzi na dawkę. W badaniu klinicznym na ludziach przeprowadzimy prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie pozorowane, rekrutując łącznie 80 pacjentów z MDD, w wieku od 18 do 75 lat, i zastosujemy wspomagającą NIR t-PBM do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej, obustronnie i jednocześnie , od 20 minut do 80 minut dziennie pod oceną i zaleceniami klinicystów, przez 8 kolejnych tygodni. Zmiana objawów depresyjnych i zachowań okołodobowych zostanie zarejestrowana w 0, 2, 4, 8, 12 tygodniu i porównana. Profil biochemiczny krwi obwodowej pacjenta, markery stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i rytmu dobowego, jak również ekspresja genów odpowiednich markerów, zostaną zebrane w 0, 8 i 12 tygodniu i porównane.