Fotobiomodulazione transcranica con radiazioni nel vicino infrarosso per il disturbo depressivo maggiore

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una delle principali cause del carico globale complessivo di malattia nella società moderna e si stima che entro il 2030 raggiungerà il primo posto. Gli attuali antidepressivi e la psicoterapia hanno dimostrato la loro efficacia, ma sono limitati dagli effetti avversi e dalla carenza di terapisti capaci in tutto il mondo. Prove crescenti hanno dimostrato che l'ipometabolismo di regioni cerebrali globali e specifiche, l'infiammazione, lo stress ossidativo, la soppressione della neurogenesi e il ritmo circadiano disturbato contribuiscono tutti alla fisiopatologia della MDD.

Il Dr. Paolo Cassano, MD, PhD e il suo team del Massachusetts General Hospital (MGH) dell'Università di Harvard hanno recentemente dimostrato in soggetti sia animali che umani che la fotobiomodulazione transcranica della radiazione nel vicino infrarosso (NIR-tPBM) è un metodo ben tollerato ed efficace modalità di trattamento per MDD e ipotizzato che NIR-tPBM possa attivare il metabolismo cerebrale, essere antinfiammatorio, ridurre lo stress ossidativo e promuovere la neurogenesi. Finora, gli studi clinici sono in aperto o solo su piccola scala (n=21) e il vero meccanismo antidepressivo di NIR-tPBM non è stato ancora completamente compreso. Sono urgentemente necessari studi di controllo randomizzati in doppio cieco di potenza adeguata, ben progettati e su scala più ampia.

In questo studio di 3 anni, collaboreremo con il team dell'Università di Harvard e MGH, per valutare in modo completo dal meccanismo cellulare, modello animale, agli studi clinici nell'uomo, il meccanismo alla base di NIR-tPBM e la strategia clinica di NIR-tPBM . Nello studio cellulare, coltiveremo e tratteremo le linee cellulari simili a neuroni umani con NIR-PBM continuo di diversa dosimetria e diversa durata e confronteremo le differenze nel ritmo circadiano cellulare, nel metabolismo energetico e nei marcatori di infiammazione, nonché nel gene sottostante espressione. Nello studio sugli animali, i topi sottoposti a stress cronico saranno trattati con NIR-tPBM di diversa durata. Confronteremo le differenze comportamentali relative all'ansia, alla depressione e alle prestazioni cognitive, nonché le differenze nella neurogenesi, neuroplasticità, metabolismo energetico, ritmo circadiano e marcatori di infiammazione dei topi e l'espressione genica dei biomarcatori. Sia negli studi su cellule che su animali, verrà applicata la valutazione dose-risposta. Nello studio clinico sull'uomo, condurremo uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato da sham, reclutando in totale 80 pazienti con MDD, di età compresa tra 18 e 75 anni, e applicheremo t-PBM NIR aggiuntivo alla corteccia prefrontale dorsolaterale, bilateralmente e simultaneamente , da 20 minuti e fino a 80 minuti al giorno sotto la valutazione e la raccomandazione dei medici, per 8 settimane consecutive. Il cambiamento dei sintomi depressivi e dei comportamenti circadiani sarà registrato nelle settimane 0, 2, 4, 8, 12 e confrontato. Il profilo biochimico basato sul sangue periferico del paziente, lo stress infiammatorio, lo stress ossidativo e i marcatori del ritmo circadiano, nonché l'espressione genica dei marcatori rilevanti, saranno raccolti nelle settimane 0, 8 e 12 e confrontati.