Near-infrared Radiation-transcranial Photobiomodulation for Major Depressive Disorder

Depressieve stoornis (MDD) is een belangrijke oorzaak van de algehele wereldwijde ziektelast in de moderne samenleving en zal naar schatting tegen 2030 de eerste plaats innemen. De huidige antidepressiva en psychotherapie hebben hun werkzaamheid bewezen, maar worden beperkt door de nadelige effecten en het tekort aan bekwame therapeuten wereldwijd. Accumulerend bewijs toonde aan dat hypometabolisme van globale en specifieke hersengebieden, ontsteking, oxidatieve stress, onderdrukking van neurogenese en verstoord circadiaans ritme allemaal bijdragen aan de pathofysiologie van MDD.

Dr. Paolo Cassano, MD, PhD en zijn team van het Massachusetts General Hospital (MGH) van Harvard University hebben onlangs bij zowel dieren als mensen aangetoond dat nabij-infraroodstraling-transcraniële fotobiomodulatie (NIR-tPBM) een goed verdragen en effectieve behandelingsmodaliteit voor MDD, en veronderstelde NIR-tPBM kan het hersenmetabolisme activeren, ontstekingsremmend zijn, oxidatieve stress verminderen en neurogenese bevorderen. Tot nu toe zijn de klinische onderzoeken open-label of slechts kleinschalig (n=21), en het echte antidepressieve mechanisme van NIR-tPBM is nog niet volledig begrepen. Er is dringend behoefte aan voldoende krachtige, goed opgezette, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken op grotere schaal.

In deze 3-jarige studie zullen we samenwerken met het team van Harvard University en MGH, om het onderliggende mechanisme van NIR-tPBM en de klinische strategie van NIR-tPBM uitgebreid te evalueren, van cellulair mechanisme, diermodel tot klinische proeven bij mensen. . In de cellulaire studie zullen we de menselijke neuronachtige cellijnen kweken en behandelen met continue NIR-PBM van verschillende dosimetrie en verschillende duur, en de verschillen in cellulair circadiaans ritme, energiemetabolisme en ontstekingsmarkers vergelijken, evenals het onderliggende gen uitdrukking. In de dierstudie zullen de muizen in een chronische stressomgeving worden behandeld met NIR-tPBM van verschillende duur. We zullen de gedragsverschillen die relevant zijn voor angst, depressie en cognitieve prestaties vergelijken, evenals de verschillen in neurogenese, neuroplasticiteit, energiemetabolisme, circadiaans ritme en ontstekingsmarkers van de muizen en de genexpressie van de biomarkers. In zowel cellulaire als dierstudies zal dosis-responsevaluatie worden toegepast. In de klinische humane studie zullen we een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde studie uitvoeren, waarbij we in totaal 80 MDD-patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar rekruteren, en aanvullende NIR t-PBM toepassen op de dorsolaterale prefrontale cortex, bilateraal en gelijktijdig , van 20 minuten tot 80 minuten per dag onder evaluatie en aanbeveling van de clinici, gedurende 8 opeenvolgende weken. De verandering in depressieve symptomen en circadiane gedragingen worden geregistreerd in de 0, 2, 4, 8, 12 weken en vergeleken. Het op perifere bloed gebaseerde biochemische profiel van de patiënt, ontstekings-, oxidatieve stress- en circadiane ritmemarkers, evenals de genexpressie van de relevante markers, zullen in week 0, 8 en 12 worden verzameld en vergeleken.