Modificeret VR-CAP og Acalabrutinib som førstelinjebehandling til behandling af transplantationsberettigede patienter med mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Ingen forudgående behandling for mantelcellelymfom (MCL)
• MCL med behov for systemisk terapi og potentielt kvalificeret til ASCT som vurderet af den behandlende læge
• Dokumenteret histologisk bekræftelse af MCL ved lokal institutionel gennemgang
• Dokumenteret, fludeoxyglucose F-18 (FDG)-ivrig målbar sygdom (mindst 1 læsion >= 1,5 cm i diameter) som påvist ved positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) og som defineret og inkluderer målbar nodal og ekstranodal sygdom steder eller splenomegali, der måler mere end 13 cm i lodret længde
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 500/mm^3, hvis det skyldes lymfomatøs marv- eller miltpåvirkning (opnået =< 30 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 75.000/mm^3, hvis det skyldes lymfomatøs marv- eller miltpåvirkning (opnået =< 30 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre dokumenteret Gilberts syndrom, for hvilket total bilirubin =< 3 x øvre normalgrænse [ULN] er tilladt) (opnået =< 30 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 30 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN, medmindre forhøjet på grund af et lupus-antikoagulant (opnået =< 30 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 30 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført inden for =< 14 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, defineret som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide): Skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapi og indtil 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesterapi. ('Acceptable' metoder er ikke tilstrækkelige. Meget effektive metoder er defineret af Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] som havende en fejlrate på < 1 % pr. år)
• Mænd skal acceptere at bruge barriereprævention begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi og indtil 180 dage efter afslutning af undersøgelsesterapi
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Hæmatologiske laboratorier skal indhentes inden for =< 14 dage efter registrering
• Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling af mantelcellelymfom. Kort forløb med steroider (=< 7 dage) til symptombehandling eller lokal stråling er tilladt, så længe der eksisterer målbar sygdom uden for strålefeltet
• Perifer neuropati eller neuropatisk smerte af grad 2 eller værre som vurderet af investigator
• Tidligere eksponering for bortezomib eller en BTK-hæmmer
• Tidligere antracyklineksponering, medmindre den kumulative tidligere eksponering er under 150 mg pr. kvadratmeter
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin k-antagonist
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopeni purpura)
• Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer

• Kræver behandling med en protonpumpehæmmer. Eksempler omfatter: dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol eller terapeutiske klasseækvivalenter

  • Bemærk: H2-receptoragonister er ikke ekskluderende
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet acalabrutinib, cytarabin, bortezomib, bor eller et hvilket som helst af de andre midler, der blev administreret som en del af det terapeutiske regime i denne undersøgelse
• Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der forværres (defineret som stigende tegn/symptomer på infektion under screening) eller kræver intravenøs antibiotikabehandling
• Aktiv eller kronisk ukontrolleret hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Patienter med positive hepatitis B-kerneantistof-positive kræver negativ polymerasekædereaktion (PCR) før indskrivning. Hepatitis B overfladeantigenpositive eller PCR-positive patienter vil blive udelukket. Patienter med hepatitis C skal have negativ hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) til inklusion
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom (herunder større operation inden for 2 uger), som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af ordinerede regimer
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, da antiretroviral behandling har et potentiale for lægemiddelinteraktioner med acalabrutinib
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller lav hjerteudstødningsfraktion (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 eller ejektionsfraktion [EF] < 45 %), ustabil angina pectoris , hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft lokaliseret prostatacancer eller carcinom-in-situ i brystet eller livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienter ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
• Gravid og/eller ammende
• Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening. medmindre det direkte skyldes MCL-involvering ved endoskopisk eller histologisk evaluering
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg