Modifiziertes VR-CAP und Acalabrutinib als Erstlinientherapie zur Behandlung von für eine Transplantation in Frage kommenden Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Keine vorherige Therapie des Mantelzell-Lymphoms (MCL)
• MCL, das einer systemischen Therapie bedarf und möglicherweise für eine ASCT geeignet ist, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
• Dokumentierte histologische Bestätigung von MCL durch lokale institutionelle Überprüfung
• Dokumentierte, Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-avide messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion >= 1,5 cm im Durchmesser), wie durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT) nachgewiesen und wie definiert, einschließlich messbarer nodaler und extranodaler Erkrankung Stellen oder Splenomegalie mit einer vertikalen Länge von mehr als 13 cm
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 oder >= 500/mm^3 aufgrund einer lymphomatösen Mark- oder Milzbeteiligung (erhalten =< 30 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 oder >= 75.000/mm^3 aufgrund einer lymphomatösen Mark- oder Milzbeteiligung (erhalten =< 30 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer dokumentiertes Gilbert-Syndrom, für das Gesamtbilirubin = < 3 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] zulässig ist) (erhalten = < 30 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) =< 3 x ULN (erhalten =< 30 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 2 x ULN, sofern nicht aufgrund eines Lupus-Antikoagulans erhöht (erhalten = < 30 Tage vor der Registrierung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 30 ml/min sein, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 30 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest, der innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können): Muss der Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung während der Studientherapie und bis 12 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie zustimmen. („Akzeptable“ Methoden sind nicht angemessen. Hochwirksame Methoden werden von der Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr definiert)
• Männer müssen der Anwendung einer Barriere-Kontrazeption zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie und bis 180 Tage nach Abschluss der Studientherapie
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Hämatologische Labore müssen innerhalb von =< 14 Tagen nach der Registrierung angefordert werden
• Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen
• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Behandlung des Mantelzell-Lymphoms. Eine kurze Behandlung mit Steroiden (= < 7 Tage) zur Symptombehandlung oder lokalisierte Bestrahlung ist zulässig, solange eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfeldes besteht
• Periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder schlechter, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Vorherige Exposition gegenüber Bortezomib oder einem BTK-Inhibitor
• Vorherige Anthrazyklin-Exposition, es sei denn, die kumulative vorherige Exposition liegt unter 150 mg pro Quadratmeter
• Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten erforderlich
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische Thrombozytopenie purpura)
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor

• Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer erforderlich. Beispiele umfassen: Dexlansoprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol oder Äquivalente der therapeutischen Klasse

  • Hinweis: H2-Rezeptoragonisten sind nicht ausschließend
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Acalabrutinib, Cytarabin, Bortezomib, Bor oder einem der anderen Wirkstoffe zugeschrieben werden, die als Teil des therapeutischen Schemas in dieser Studie verabreicht werden
• Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die sich verschlimmert (definiert als zunehmende Anzeichen/Symptome einer Infektion während des Screenings) oder eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert
• Aktive oder chronische unkontrollierte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv erfordern eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vor der Registrierung. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive oder PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen. Patienten mit Hepatitis C müssen negative Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) für die Aufnahme aufweisen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen (einschließlich größerer Operationen innerhalb von 2 Wochen), die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität erheblich beeinträchtigen würden verschriebene Therapien
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), da eine antiretrovirale Therapie ein Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Acalabrutinib hat
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder niedrige kardiale Ejektionsfraktion (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3-4 oder Ejektionsfraktion [EF] < 45 %), instabile Angina pectoris , Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 2 Jahre vor Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs oder Carcinoma-in-situ der Brust oder des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, dürfen die Patienten keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Schwanger und/oder Stillzeit
• Hat Schwierigkeiten mit oder ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken, oder hat eine schwere Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde
• Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. sofern nicht direkt aufgrund einer MCL-Beteiligung durch endoskopische oder histologische Untersuchung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie