Gemodificeerde VR-CAP en Acalabrutinib als eerstelijnstherapie voor de behandeling van voor transplantatie in aanmerking komende patiënten met mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Geen eerdere therapie voor mantelcellymfoom (MCL)
• MCL heeft systemische therapie nodig en komt mogelijk in aanmerking voor ASCT zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Gedocumenteerde histologische bevestiging van MCL door lokale institutionele beoordeling
• Gedocumenteerde, fludeoxyglucose F-18 (FDG)-gretige meetbare ziekte (minstens 1 laesie >= 1,5 cm in diameter) zoals gedetecteerd door positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) en zoals gedefinieerd en inclusief meetbare nodale en extranodale ziekte plaatsen, of splenomegalie met een verticale lengte van meer dan 13 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 of >= 500/mm^3 als gevolg van lymfomateuze merg- of miltbetrokkenheid (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 75.000/mm^3 als gevolg van lymfomateuze merg- of miltbetrokkenheid (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert, waarvoor totaal bilirubine =< 3 x bovengrens van normaal [ULN] is toegestaan) (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 2 x ULN, tenzij verhoogd door een lupus-anticoagulans (verkregen =< 30 dagen voorafgaand aan registratie)
• De berekende creatinineklaring moet >= 30 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 30 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden): Moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studietherapie en tot 12 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. ('Aanvaardbare' methoden zijn niet adequaat. Zeer effectieve methoden worden door de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] gedefinieerd als een faalpercentage van < 1% per jaar)
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie vanaf de eerste dosis van de studietherapie en tot 180 dagen na voltooiing van de studietherapie
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Hematologische labo's moeten binnen =< 14 dagen na registratie worden verkregen
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol
• Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische behandeling voor mantelcellymfoom. Een korte kuur met steroïden (=< 7 dagen) voor symptoombestrijding of plaatselijke bestraling is toegestaan, zolang er sprake is van een meetbare ziekte buiten het bestralingsveld
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad 2 of erger zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Eerdere blootstelling aan bortezomib of een BTK-remmer
• Eerdere blootstelling aan anthracycline, tenzij de cumulatieve eerdere blootstelling lager is dan 150 mg per vierkante meter
• Vereist antistolling met warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenie purpura)
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor

• Behandeling met een protonpompremmer vereist. Voorbeelden zijn onder meer: ​​dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol of equivalenten van therapeutische klasse

  • Opmerking: H2-receptoragonisten zijn niet exclusief
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan acalabrutinib, cytarabine, bortezomib, boor of een van de andere middelen die werden toegediend als onderdeel van het therapeutische regime in deze studie
• Actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die verergert (gedefinieerd als toenemende tekenen/symptomen van infectie tijdens screening) of waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is
• Actieve of chronische ongecontroleerde infectie met hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met positief hepatitis B-kernantilichaam hebben een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) nodig voordat ze worden ingeschreven. Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve of PCR-positieve patiënten worden uitgesloten. Patiënten met hepatitis C moeten negatief hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) hebben om opgenomen te worden
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten (waaronder een grote operatie binnen 2 weken) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, aangezien antiretrovirale therapie een potentieel heeft voor geneesmiddelinteracties met acalabrutinib
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of lage cardiale ejectiefractie (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 of ejectiefractie [EF] < 45%), onstabiele angina pectoris hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Andere actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker gelokaliseerde prostaatkanker of carcinoma-in-situ van de borst of baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen patiënten geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Zwanger en/of borstvoeding
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken
• Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening. tenzij direct te wijten aan MCL-betrokkenheid door endoscopische of histologische evaluatie
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek