Zmodyfikowana VR-CAP i acalabrutinib jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu kwalifikujących się do przeszczepu pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka z komórek płaszcza (MCL)
• MCL wymagający leczenia systemowego i potencjalnie kwalifikujący się do ASCT w ocenie lekarza prowadzącego
• Udokumentowane histologiczne potwierdzenie MCL przez lokalny przegląd instytucjonalny
• Udokumentowana, mierzalna choroba wykazująca skłonność do fludeoksyglukozy F-18 (FDG) (co najmniej 1 zmiana >= 1,5 cm średnicy) wykryta za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) i zdefiniowana, w tym mierzalna choroba węzłów chłonnych i pozawęzłowych miejsc lub splenomegalia mierząca ponad 13 cm w pionie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0, 1, 2
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1000/mm^3 lub >= 500/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku lub śledziony przez chłoniaka (uzyskana =< 30 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 lub >= 75 000/mm^3 w przypadku zajęcia szpiku lub śledziony przez chłoniaka (uzyskane =< 30 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta, w przypadku którego dopuszczalna jest bilirubina całkowita = < 3 x górna granica normy [GGN]) (uzyskana =< 30 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (oznaczona =< 30 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 2 x GGN, chyba że jest podwyższony z powodu antykoagulantu toczniowego (otrzymany =< 30 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny musi być >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 30 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany w ciągu =< 14 dni przed rejestracją tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Dla kobiet zdolnych do zajścia w ciążę (WOCBP, zdefiniowanych jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę): musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń podczas badanej terapii i do 12 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. („Dopuszczalne” metody nie są odpowiednie. Wysoce skuteczne metody są definiowane przez Grupę ds. Facylitacji i Koordynacji Badań Klinicznych (CTFG) jako mające wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej począwszy od pierwszej dawki badanej terapii i przez 180 dni po zakończeniu badanej terapii
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Laboratoria hematologiczne należy uzyskać w ciągu =< 14 dni od rejestracji
• Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania
• Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe chłoniaka z komórek płaszcza. Dopuszczalny jest krótki kurs sterydów (=< 7 dni) w leczeniu objawów lub miejscowej radioterapii, o ile istnieje mierzalna choroba poza polem promieniowania
• Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub gorszego w ocenie badacza
• Wcześniejsza ekspozycja na bortezomib lub inhibitor BTK
• Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny, chyba że skumulowana wcześniejsza ekspozycja jest mniejsza niż 150 mg na metr kwadratowy
• Wymagające leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa)
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

• Wymagające leczenia inhibitorem pompy protonowej. Przykłady obejmują: dekslanzoprazol, esomeprazol, lanzoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol lub odpowiedniki klasy terapeutycznej

  • Uwaga: Agoniści receptora H2 nie wykluczają się
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych acalabrutynibowi, cytarabinie, bortezomibowi, borowi lub innym lekom podawanym w ramach schematu terapeutycznego w tym badaniu
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, która się pogarsza (zdefiniowana jako nasilenie objawów przedmiotowych/podmiotowych infekcji podczas badania przesiewowego) lub wymaga dożylnej antybiotykoterapii
• Czynne lub przewlekłe niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B wymagają negatywnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu PCR zostaną wykluczeni. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik badania kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w celu włączenia
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby (w tym poważna operacja w ciągu 2 tygodni), które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności leku przepisane schematy
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ponieważ terapia antyretrowirusowa może wchodzić w interakcje z acalabrutinibem
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub mała frakcja wyrzutowa serca (klasa 3-4 według New York Heart Association [NYHA] lub frakcja wyrzutowa [EF] < 45%), niestabilna dusznica bolesna , zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Niemelanotyczny rak skóry zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub rak in situ piersi lub szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w przeszłości występował lub występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
• Ciąża i/lub karmienie piersią
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która ogranicza wchłanianie leków doustnych
• Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. chyba że wynika to bezpośrednio z zajęcia MCL w ocenie endoskopowej lub histologicznej
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z wszelkich toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku
• Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym