Modifioitu VR-CAP ja Acalabrutinib ensimmäisen linjan hoitona siirtoon kelpaavien potilaiden hoitoon, joilla on vaippasolulymfooma
perjantai 31. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Academic and Community Cancer Research United
Vaiheen II tutkimus modifioidusta VR-CAP:sta ja acalabrutinibistä ensimmäisenä linjana siirtoon kelpaaville potilaille, joilla on vaippasolulymfooma
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin muunneltu VR-CAP (bortetsomibi, rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiinihydrokloridi, prednisoni ja sytarabiinihydrokloridi) ja akalabrutinibi ensimmäisenä linjana toimivat hoidettaessa siirtokelpoisia potilaita, joilla on vaippasolulymfooma.
Modifioitu VR-CAP on yhdistelmä lääkkeitä, joita käytetään vaippasolulymfooman tavallisena ensilinjan hoitona.
Kemoterapialääkkeet, kuten bortetsomibi, syklofosfamidi, doksorubisiinihydrokloridi ja sytarabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo ja tuhoaa pahanlaatuisia B-soluja indusoimalla immuunivasteita ja suoraa toksisuutta.
Acalabrutinibi estää avainentsyymin, jota tarvitaan pahanlaatuisten solujen kasvuun vaippasolulymfoomassa.
Modifioidun VR-CAP:n ja acalabrutinibin yhdistäminen ensilinjan hoitona voi olla hyödyllisempää vaippasolulymfooman torjuntaan verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Mittaa täydellisten metabolisten vasteiden osuus Luganon kriteerien mukaan tutkimushoidon lopussa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi tämän yhdistelmän turvallisuus. II. Osuus etenemisestä autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT). III. Kantasolujen mobilisoinnin ja onnistuneen keräämisen toteutettavuus ja tulokset.
IV. Progression-free survival (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) (tapahtumaseurantavaihe), arvioitu enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen.
KORRELATIIVISEN TUTKIMUKSEN TAVOITE:
I. Arvioi minimaalinen jäännössairausaste 3 ja 6 hoitojakson jälkeen käyttämällä ClonoSEQ:ta (Adaptive Biotechnologies, Seattle, Washington [WA]) ja tutki suhdetta radiografisen täydellisen vasteen (CR) määrään ja lähtötilanteen ominaisuuksiin.
YHTEENVETO:
SYKLIET 1, 3 JA 5: Potilaat saavat acalabrutinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-21. Potilaat saavat myös bortetsomibia ihonalaisesti (SC) päivinä 1, 8 ja 15, rituksimabia (tai rituksimabia ja hyaluronidaasi ihmisille) suonensisäisesti (IV), syklofosfamidia IV ja doksorubisiinihydrokloridia IV päivänä 1 ja prednisonia PO päivinä 1-5.
SYKLI 2, 4 JA 6: Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1-21. Potilaat saavat myös rituksimabia (tai ihmisen rituksimabia ja hyaluronidaasi) IV päivänä 1 ja sytarabiinia IV päivinä 1-2.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan rekisteröinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei aikaisempaa hoitoa vaippasolulymfoomaan (MCL)
- MCL tarvitsee systeemistä hoitoa ja mahdollisesti oikeutettu ASCT:hen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Dokumentoitu histologinen vahvistus MCL:stä paikallisella laitoskatsauksella
- Dokumentoitu, fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) innokas mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio >= 1,5 cm halkaisijaltaan) positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT) havaittuna ja määriteltynä ja sisältää mitattavissa olevat solmukudos- ja ekstranodaaliset sairaudet tai splenomegalia, jonka pituus on yli 13 cm
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1, 2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 tai >= 500/mm^3, jos syynä on lymfomatoottinen luuytimen tai pernan vaikutus (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 tai >= 75 000/mm^3, jos syynä on lymfoottinen luuydin tai perna (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jossa kokonaisbilirubiini = < 3 x normaalin yläraja [ULN] on sallittu) (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 2 x ULN, ellei se ole kohonnut lupus-antikoagulantin vuoksi (saatu = < 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen (saatu =< 30 päivää ennen rekisteröintiä)
- Negatiivinen raskaustesti tehty =< 14 päivää ennen ilmoittautumista vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP, määritelty premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi): On suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. ("Hyväksyttävät" menetelmät eivät ole riittäviä. Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] on määritellyt erittäin tehokkaita menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa)
- Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen ja 180 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
- Hematologiset laboratoriot on hankittava =< 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito vaippasolulymfoomaan. Lyhyt steroidihoito (=< 7 päivää) oireiden hoitoon tai paikallinen säteily on sallittua, kunhan säteilykentän ulkopuolella on mitattavissa oleva sairaus
- Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on asteen 2 tai pahempi tutkijan arvioiden mukaan
- Aiempi altistuminen bortetsomibille tai BTK-estäjälle
- Aiempi antrasykliinialtistus, ellei kumulatiivinen aikaisempi altistuminen ole alle 150 mg neliömetriä kohti
- Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla
- Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeniapurppura)
- Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla
Vaatii hoitoa protonipumpun estäjällä. Esimerkkejä ovat: dekslansopratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli tai terapeuttisen luokan vastineet
- Huomautus: H2-reseptoriagonistit eivät ole poissulkevia
- Acalabrutinibistä, sytarabiinista, bortetsomibista, boorista tai mistä tahansa muusta tässä tutkimuksessa osana annetusta lääkkeestä johtuvat allergiset reaktiot.
- Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka pahenee (määritelty lisääntyviksi infektion merkeiksi/oireiksi seulonnan aikana) tai vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa
- Aktiivinen tai krooninen hallitsematon hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen tulos, vaativat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ennen osallistumista. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviset tai PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois. C-hepatiittipotilailla on oltava negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) sisällyttämistä varten
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien suuri leikkaus kahden viikon sisällä), jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi lääkkeen turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia. määrätyt hoito-ohjelmat
- Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviseksi, koska antiretroviraalinen hoito voi aiheuttaa lääkevuorovaikutuksia akalabrutinibin kanssa
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta tai alhainen sydämen ejektiofraktio (New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3-4 tai ejektiofraktio [EF] < 45 %), epästabiili angina pectoris , sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Muu aktiivinen maligniteetti = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä paikallinen eturauhassyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAUTUS: Jos potilaalla on anamneesi tai aiempi pahanlaatuisuus, potilaat eivät saa saada muuta erityistä hoitoa syöpäänsä
- Raskaana oleva ja/tai imettävä
- hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
- Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. ellei se johdu suoraan MCL:stä endoskooppisella tai histologisella arvioinnilla
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (muunnettu VR-CAP, acalabrutinibi)
SYKLIET 1, 3 JA 5: Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1-21. Potilaat saavat myös bortetsomibin SC päivinä 1, 8 ja 15, rituksimabia (tai ihmisen rituksimabia ja hyaluronidaasi) IV, syklofosfamidia IV ja doksorubisiinihydrokloridia IV päivänä 1 ja prednisonia PO päivinä 1-5. SYKLI 2, 4 JA 6: Potilaat saavat acalabrutinibia PO BID päivinä 1-21. Potilaat saavat myös rituksimabia (tai ihmisen rituksimabia ja hyaluronidaasi) IV päivänä 1 ja sytarabiinia IV päivinä 1-2. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percentage of Complete Responses to Therapy (Complete Metabolic Response [CMR])
Aikaikkuna: 29 months
|
Measured according to Lugano criteria.
A success is defined as a CMR as the objective status at the end of treatment.
The percentage of successes will be estimated by the number of successes divided by the total number of evaluable patients.
95% confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Duffy and Santner.
|
29 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 15 months
|
The proportion of patients alive and progression free with 95% CI will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
15 months
|
|
Overall Survival
Aikaikkuna: 18 months
|
The proportion of participants alive and 95% CI will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
|
18 months
|
|
Successful Proceeding to Autologous Stem Cell Transplant (ASCT)
Aikaikkuna: 29 months
|
The feasibility of stem cell collection will be determined by the proportion of patients successfully collecting at least 2 x 10^6 CD34 cells/kg pt body weight divided by the total number of evaluable patients proceeding to ASCT.
|
29 months
|
|
Number of Patients Experiencing at Least One Grade 3 or Greater Adverse Event
Aikaikkuna: 29 months
|
The number of patients experiencing at least one grade 3 or greater adverse event will be reported.
|
29 months
|
|
Feasibility of Stem Cell Collection
Aikaikkuna: 29 months
|
The percentage of patients successfully collecting at least 2 x 10^6 CD34 cells/kg pt body weight will be calculated and reported.
|
29 months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD Rate
Aikaikkuna: Up to completion of study treatment
|
Measured by sequencing.
MRD results will be reported descriptively, and explored for correlation with clinical factors and patient outcomes.
|
Up to completion of study treatment
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) Rate
Aikaikkuna: Up to completion of study treatment
|
Measured by flow.
MRD results will be reported descriptively, and explored for correlation with clinical factors and patient outcomes.
|
Up to completion of study treatment
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen D Smith, Academic and Community Cancer Research United
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 3. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 3. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, vaippasolu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Glykosidihydrolaasit
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Polysakkaridilyaasit
- Hiilihappio-lyaasit
- Lyaasit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Raskaat
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Daunorubisiini
- Boorihapot
- Hapot, ei -karboksyyliset
- Hapot
- Booriyhdisteet
- Pyratsiinit
- Rituksimabi
- Bortetsomibi
- Prednisoni
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Doksorubisiini
- Hyaluronoglukosaminidaasi
- acalabrutinib
- CT-P10
- deltacortene
- harrastus
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACCRU-LY-1804 (Muu tunniste: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2020-04428 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .