マントル細胞リンパ腫の移植適格患者の治療のための第一選択療法としての修正VR-CAPおよびAcalabrutinib

包含基準:

• マントル細胞リンパ腫（MCL）の治療歴なし
• -全身療法を必要とするMCL、および治療する医師によって評価されたASCTに適格である可能性がある
• -地元の施設内レビューによるMCLの組織学的確認の文書化
• -文書化された、フルデオキシグルコースF-18（FDG）-avid測定可能な疾患（直径1.5 cm以上の病変が少なくとも1つ）陽電子放出断層撮影（PET）/コンピューター断層撮影（CT）によって検出され、定義され、測定可能な結節および結節外疾患を含む部位、または縦の長さが13cmを超える脾腫
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / mm ^ 3または> = 500 / mm ^ 3（リンパ腫性骨髄または脾臓の関与による場合）（取得= <登録の30日前）
• -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3または> = 75,000 / mm ^ 3（リンパ腫性骨髄または脾臓の関与による場合）（取得= <登録の30日前）
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (総ビリルビン =< 3 x 正常値の上限 [ULN] が許可されている文書化されたギルバート症候群を除く) (取得 = < 登録の 30 日前)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN（取得=<登録の30日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）= < 2 x ULN、ループス抗凝固剤が原因で上昇しない限り（取得= <登録の30日前）
• 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して >= 30 ml/分でなければなりません (取得 =< 登録の 30 日前)。
• -妊娠の可能性のある女性のみの登録前の14日以内に行われた陰性妊娠検査
• 女性の出産の可能性（WOCBP、妊娠可能な閉経前の女性として定義）の場合：研究療法中および研究療法の最後の投与から12か月後まで、非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。 (「許容できる」方法は適切ではありません。 非常に効果的な方法は、Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] によって、年間 1% 未満の失敗率であると定義されています)。
• -男性は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の完了後180日までバリア避妊を使用することに同意する必要があります
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• 血液検査室は、登録から 14 日以内に取得する必要があります
• -この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
• -研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントと、保護された健康情報を使用する許可を提供する能力

除外基準:

• -マントル細胞リンパ腫に対する以前の全身治療。 放射線照射野以外の測定可能な疾患が存在する限り、症状管理または局所放射線照射のためのステロイドの短期コース (=< 7 日間) は許容されます。
• -治験責任医師が評価したグレード2以下の末梢神経障害または神経障害性疼痛
• -ボルテゾミブまたはBTK阻害剤への以前の曝露
• -以前のアントラサイクリン曝露の累積が1平方メートルあたり150 mg未満でない限り
• -ワルファリンまたは同等のビタミンk拮抗薬による抗凝固療法が必要
• コントロール不良のAIHA（自己免疫性溶血性貧血）またはITP（特発性血小板減少性紫斑病）
• -活動的な出血または出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病)
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要

• プロトンポンプ阻害剤による治療が必要です。 例としては、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、または治療クラスの同等物が挙げられます。

  • 注: H2 受容体アゴニストは排他的ではありません
• -アカラブルチニブ、シタラビン、ボルテゾミブ、ホウ素、またはこの研究の治療レジメンの一部として投与された他の薬剤のいずれかに起因するアレルギー反応の病歴
• -悪化しているアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染（スクリーニング中の感染の徴候/症状の増加として定義）、または静脈内抗生物質療法が必要
• -活動性または慢性の制御されていないB型肝炎またはC型肝炎の感染。 B型肝炎コア抗体陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原陽性またはPCR陽性の患者は除外されます。 -C型肝炎の患者は、含めるためにC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が陰性でなければなりません
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患（2週間以内の大手術を含む）で、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます処方されたレジメン
• 抗レトロウイルス療法はアカラブルチニブとの薬物相互作用の可能性があるため、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、または心臓駆出率の低下（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3〜4または駆出率[EF] <45％）、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、心不整脈、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 2 年前。 例外：非メラニン性皮膚がん、限局性前立腺がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん。 注: 既往歴または悪性腫瘍の既往がある場合、患者はがんに対して他の特定の治療を受けてはなりません
• 妊娠中および/または授乳中
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患がある
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在。 内視鏡的または組織学的評価によるMCLの関与が直接の原因でない限り
• -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 別の治療臨床試験への同時参加