VR-CAP modificado e Acalabrutinibe como terapia de primeira linha para o tratamento de pacientes elegíveis para transplante com linfoma de células do manto

Critério de inclusão:

• Nenhuma terapia anterior para linfoma de células do manto (MCL)
• MCL com necessidade de terapia sistêmica e potencialmente elegível para ASCT conforme avaliado pelo médico assistente
• Confirmação histológica documentada de MCL por revisão institucional local
• Doença documentada, ávida por fluooxiglicose F-18 (FDG) mensurável (pelo menos 1 lesão >= 1,5 cm de diâmetro) conforme detectada por tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) e conforme definido e inclui doença mensurável nodal e extranodal locais, ou esplenomegalia medindo mais de 13 cm de comprimento vertical
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 ou >= 500/mm^3 se devido a medula linfomatosa ou envolvimento do baço (obtido =< 30 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 75.000/mm^3 se devido a envolvimento linfomatoso da medula ou baço (obtida =< 30 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada, para a qual bilirrubina total =< 3 x limite superior do normal [LSN] é permitido) (obtido =< 30 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 30 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 2 x LSN, a menos que elevado devido a um anticoagulante lúpico (obtido =< 30 dias antes do registro)
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 30 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito dentro de =< 14 dias antes do registro apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, definido como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar): Deve concordar com o uso de método de controle de natalidade altamente eficaz durante a terapia do estudo e até 12 meses após a última dose da terapia do estudo. (Métodos 'aceitáveis' não são adequados. Métodos altamente eficazes são definidos pelo Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos [CTFG] como tendo uma taxa de falha de < 1% ao ano)
• Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira começando com a primeira dose da terapia do estudo e até 180 dias após a conclusão da terapia do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Os exames hematológicos devem ser obtidos dentro de =< 14 dias após o registro
• Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo
• Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• Tratamento sistêmico prévio para linfoma de células do manto. Curto período de esteróides (= < 7 dias) para controle de sintomas ou radiação localizada é permitido, desde que exista doença mensurável fora do campo de radiação
• Neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou pior conforme avaliado pelo investigador
• Exposição prévia a bortezomib ou um inibidor de BTK
• Exposição anterior à antraciclina, a menos que a exposição anterior cumulativa seja inferior a 150 mg por metro quadrado
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonista equivalente da vitamina K
• AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou ITP (púrpura trombocitopênica idiopática)
• Hemorragia ativa ou história de diátese hemorrágica (p. hemofilia ou doença de von Willebrand)
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

• Requer tratamento com um inibidor da bomba de prótons. Os exemplos incluem: dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol ou equivalentes de classe terapêutica

  • Nota: os agonistas do receptor H2 não são excludentes
• História de reações alérgicas atribuídas a acalabrutinibe, citarabina, bortezomibe, boro ou qualquer um dos outros agentes administrados como parte do regime terapêutico neste estudo
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa que está piorando (definida como sinais/sintomas crescentes de infecção durante a triagem) ou requer antibioticoterapia intravenosa
• Infecção ativa ou crônica não controlada por hepatite B ou hepatite C. Pacientes com anticorpo core positivo para hepatite B requerem reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. Pacientes positivos para antígeno de superfície de hepatite B ou positivos para PCR serão excluídos. Pacientes com hepatite C devem ter ácido ribonucleico (RNA) negativo para o vírus da hepatite C (HCV) para inclusão
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves (incluindo cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas) que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade do regimes prescritos
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), uma vez que a terapia antirretroviral tem potencial para interações medicamentosas com acalabrutinibe
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou baixa fração de ejeção cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe 3-4 ou fração de ejeção [EF] < 45%), angina de peito instável , arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, câncer de próstata localizado ou carcinoma in situ de mama ou colo do útero. NOTA: Se houver história ou malignidade anterior, os pacientes não devem receber outro tratamento específico para o câncer
• Grávida e/ou lactante
• Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral, ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral
• Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem. a menos que diretamente devido ao envolvimento do MCL por avaliação endoscópica ou histológica
• Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um sujeito passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico