Modifisert VR-CAP og Acalabrutinib som førstelinjebehandling for behandling av transplantasjonskvalifiserte pasienter med mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Ingen tidligere behandling for mantelcellelymfom (MCL)
• MCL som trenger systemisk terapi, og potensielt kvalifisert for ASCT som vurdert av behandlende lege
• Dokumentert histologisk bekreftelse av MCL ved lokal institusjonell gjennomgang
• Dokumentert, fludeoksyglukose F-18 (FDG)-ivrig målbar sykdom (minst 1 lesjon >= 1,5 cm i diameter) som påvist ved positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) og som definert og inkluderer målbar nodal og ekstranodal sykdom steder, eller splenomegali som måler mer enn 13 cm i vertikal lengde
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 500/mm^3 hvis det skyldes lymfomatøs marg- eller miltpåvirkning (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 eller >= 75 000/mm^3 hvis det skyldes lymfomatøs marg- eller miltpåvirkning (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert, hvor total bilirubin =< 3 x øvre normalgrense [ULN] er tillatt) (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 2 x ULN, med mindre forhøyet på grunn av en lupus antikoagulant (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance må være >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 30 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført innen =< 14 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
• For kvinner som kan fødes (WOCBP, definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide): Må godta bruk av svært effektiv prevensjonsmetode under studieterapi og inntil 12 måneder etter siste dose av studieterapi. ('Akseptable' metoder er ikke tilstrekkelige. Svært effektive metoder er definert av Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] til å ha en feilrate på < 1 % per år)
• Menn må godta å bruke barriereprevensjon fra den første dosen av studieterapien og til 180 dager etter avsluttet studieterapi
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Hematologiske laboratorier må innhentes innen =< 14 dager etter registrering
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen
• Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling for mantelcellelymfom. Kort kur med steroider (=< 7 dager) for symptombehandling eller lokal stråling er tillatt, så lenge det eksisterer målbar sykdom utenfor strålefeltet
• Perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller verre som vurdert av utrederen
• Tidligere eksponering for bortezomib eller en BTK-hemmer
• Tidligere antracyklineksponering med mindre kumulativ tidligere eksponering er under 150 mg per kvadratmeter
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin k-antagonist
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopeni purpura)
• Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor

• Krever behandling med en protonpumpehemmer. Eksempler inkluderer: dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol eller terapeutiske klasseekvivalenter

  • Merk: H2-reseptoragonister er ikke ekskluderende
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet acalabrutinib, cytarabin, bortezomib, bor eller noen av de andre midlene administrert som en del av det terapeutiske regimet i denne studien
• Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som forverres (definert som økende tegn/symptomer på infeksjon under screening) eller som krever intravenøs antibiotikabehandling
• Aktiv eller kronisk ukontrollert hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff-positivt krever negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. Hepatitt B-overflateantigenpositive eller PCR-positive pasienter vil bli ekskludert. Pasienter med hepatitt C må ha negativ hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) for inkludering
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer (inkludert større operasjoner innen 2 uker) som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet av foreskrevne regimer
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt siden antiretroviral terapi har et potensial for legemiddelinteraksjoner med acalabrutinib
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller lav hjerteutdrivningsfraksjon (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 eller ejeksjonsfraksjon [EF] < 45 %), ustabil angina pectoris , hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft lokalisert prostatakreft, eller karsinom-in-situ i bryst eller livmorhals. MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må pasienter ikke motta annen spesifikk behandling for sin kreft
• Gravid og/eller ammer
• Har problemer med eller er ute av stand til å svelge oral medisin, eller har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjon av oral medisin
• Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening. med mindre direkte skyldes MCL-involvering ved endoskopisk eller histologisk evaluering
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie