Модифицированный VR-CAP и акалабрутиниб в качестве терапии первой линии для лечения пациентов с лимфомой из мантийных клеток, которым показана трансплантация

Критерии включения:

• Отсутствие предшествующей терапии мантийно-клеточной лимфомы (MCL)
• MCL нуждается в системной терапии и потенциально подходит для ASCT по оценке лечащего врача.
• Документально подтвержденное гистологическое подтверждение MCL местным институциональным обзором
• Документально подтвержденное измеримое заболевание, связанное с флудезоксиглюкозой F-18 (ФДГ) (по крайней мере, 1 очаг >= 1,5 см в диаметре), обнаруженное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) и согласно определению, включая измеримое узловое и экстранодальное заболевание участки или спленомегалия размером более 13 см в длину по вертикали
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1, 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 или >= 500/мм^3, если из-за лимфоматозного поражения костного мозга или селезенки (получено = < 30 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 или >= 75 000/мм^3, если из-за лимфоматозного поражения костного мозга или селезенки (получено = < 30 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера, для которого разрешен общий билирубин = < 3 x верхний предел нормы [ULN]) (получено = < 30 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ULN (получено = < 30 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) или частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 2 x ULN, если только оно не повышено из-за волчаночного антикоагулянта (получено = < 30 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 30 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, проведенный в течение =< 14 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
• Для женщин с детородным потенциалом (WOCBP, определяется как женщины в пременопаузе, способные забеременеть): должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля рождаемости во время исследуемой терапии и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. («Приемлемые» методы неадекватны. Высокоэффективные методы определяются Группой содействия и координации клинических испытаний [CTFG] как имеющие частоту неудач < 1% в год)
• Мужчины должны дать согласие на использование барьерной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после завершения исследуемой терапии.
• Дать информированное письменное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Гематологические анализы должны быть получены в течение =< 14 дней с момента регистрации.
• Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования
• Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

• Предшествующее системное лечение мантийноклеточной лимфомы. Короткий курс стероидов (=< 7 дней) для купирования симптомов или локализованное облучение допустимы, пока существует измеримое заболевание за пределами поля облучения.
• Периферическая невропатия или невропатическая боль 2 степени или хуже по оценке исследователя
• Предыдущий прием бортезомиба или ингибитора БТК
• Предшествующее воздействие антрациклинов, если кумулятивное предшествующее воздействие не составляет менее 150 мг на квадратный метр.
• Необходима антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К.
• Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопения пурпура)
• Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

• Требуется лечение ингибитором протонной помпы. Примеры включают: декслансопразол, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол или эквиваленты терапевтического класса.

  • Примечание. Агонисты Н2-рецепторов не являются исключением.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с акалабрутинибом, цитарабином, бортезомибом, бором или любыми другими агентами, применяемыми в рамках терапевтического режима в этом исследовании.
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая ухудшается (определяется как нарастание признаков/симптомов инфекции во время скрининга) или требует внутривенной антибиотикотерапии
• Активная или хроническая неконтролируемая инфекция гепатита В или гепатита С. Пациентам с положительными положительными антителами к гепатиту В требуется отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) перед включением в исследование. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или с положительным результатом ПЦР будут исключены. Пациенты с гепатитом С должны иметь отрицательную рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) для включения в исследование.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания (включая серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель), которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности препарата. предписанные режимы
• Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку антиретровирусная терапия может взаимодействовать с акалабрутинибом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или низкую фракцию выброса сердца (класс 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или фракция выброса [EF] < 45%), нестабильная стенокардия , сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЕ: немеланотический рак кожи, локализованный рак предстательной железы или карцинома in situ молочной железы или шейки матки. ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании пациенты не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Беременные и/или кормящие грудью
• Испытывает трудности или не может глотать пероральные лекарства, или имеет серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое ограничивает всасывание пероральных лекарств.
• Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга. если только это не связано непосредственно с вовлечением MCL при эндоскопической или гистологической оценке
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании