VR-CAP modificato e Acalabrutinib come terapia di prima linea per il trattamento di pazienti idonei al trapianto affetti da linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

• Nessuna precedente terapia per il linfoma mantellare (MCL)
• MCL che necessita di terapia sistemica e potenzialmente idoneo per ASCT come valutato dal medico curante
• Conferma istologica documentata di MCL da revisione istituzionale locale
• Malattia misurabile documentata, avida di fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) (almeno 1 lesione >= 1,5 cm di diametro) come rilevata mediante tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) e come definita e include malattia misurabile linfonodale ed extranodale siti o splenomegalia che misurano più di 13 cm di lunghezza verticale
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 o >= 500/mm^3 se dovuta a coinvolgimento linfomatoso del midollo o della milza (ottenuta =< 30 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 o >= 75.000/mm^3 se dovuta a coinvolgimento linfomatoso del midollo o della milza (ottenuta =< 30 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert, per la quale è consentita la bilirubina totale = < 3 x limite superiore della norma [ULN]) (ottenuta = < 30 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (ottenuto =< 30 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 2 x ULN, a meno che non sia elevato a causa di un anticoagulante lupico (ottenuto = < 30 giorni prima della registrazione)
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 30 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito entro =< 14 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
• Per le donne in età fertile (WOCBP, definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta): devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante la terapia in studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. (I metodi "accettabili" non sono adeguati. I metodi altamente efficaci sono definiti dal Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] come aventi un tasso di fallimento < 1% all'anno)
• Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera a partire dalla prima dose della terapia in studio e fino a 180 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• I laboratori ematologici devono essere ottenuti entro =< 14 giorni dalla registrazione
• - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento sistemico per linfoma mantellare. È consentito un breve ciclo di steroidi (=<7 giorni) per la gestione dei sintomi o radiazioni localizzate, purché esista una malattia misurabile al di fuori del campo di radiazioni
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 2 o peggiore come valutato dallo sperimentatore
• Precedente esposizione a bortezomib o a un inibitore di BTK
• Precedente esposizione all'antraciclina a meno che l'esposizione cumulativa precedente non sia inferiore a 150 mg per metro quadrato
• Necessita di terapia anticoagulante con warfarin o equivalente antagonista della vitamina K
• AIHA non controllata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica)
• Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia o malattia di von Willebrand)
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Richiede un trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

• Richiede trattamento con un inibitore della pompa protonica. Gli esempi includono: dexlansoprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, omeprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo o equivalenti della classe terapeutica

  • Nota: gli agonisti del recettore H2 non sono esclusivi
• Storia di reazioni allergiche attribuite ad acalabrutinib, citarabina, bortezomib, boro o uno qualsiasi degli altri agenti somministrati come parte del regime terapeutico in questo studio
• Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo che sta peggiorando (definita come aumento dei segni/sintomi di infezione durante lo screening) o che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa
• Infezione attiva o cronica non controllata da epatite B o epatite C. I pazienti con positività per l'anticorpo core dell'epatite B positiva richiedono una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi alla PCR. I pazienti con epatite C devono avere acido ribonucleico (RNA) negativo per il virus dell'epatite C (HCV) per l'inclusione
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti (incluso intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità del regimi prescritti
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo poiché la terapia antiretrovirale ha un potenziale di interazioni farmacologiche con acalabrutinib
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o bassa frazione di eiezione cardiaca (New York Heart Association [NYHA] classe 3-4 o frazione di eiezione [EF] < 45%), angina pectoris instabile , aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Altro tumore maligno attivo = <2 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: carcinoma della prostata localizzato carcinoma cutaneo non melanotico o carcinoma in situ della mammella o della cervice. NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, i pazienti non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
• Gravidanza e/o allattamento
• Ha difficoltà o non è in grado di deglutire i farmaci per via orale o ha una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale
• Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening. a meno che non sia direttamente dovuto al coinvolgimento del LCM mediante valutazione endoscopica o istologica
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica