VR-CAP modificado y acalabrutinib como terapia de primera línea para el tratamiento de pacientes elegibles para trasplante con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• Sin tratamiento previo para el linfoma de células del manto (MCL)
• MCL que necesita terapia sistémica y potencialmente elegible para ASCT según lo evaluado por el médico tratante
• Confirmación histológica documentada de MCL por revisión institucional local
• Enfermedad medible ávida de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) documentada (al menos 1 lesión >= 1,5 cm de diámetro) detectada mediante tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) y tal como se define e incluye enfermedad ganglionar y extraganglionar medible sitios, o esplenomegalia que mide más de 13 cm de longitud vertical
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 o >= 500/mm^3 si se debe a compromiso linfomatoso de la médula ósea o del bazo (obtenido =< 30 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 o >= 75 000/mm^3 si se debe a compromiso linfomatoso de la médula ósea o del bazo (obtenido =< 30 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) (a menos que se documente el síndrome de Gilbert, para el cual se permite bilirrubina total =< 3 x límite superior de lo normal [LSN]) (obtenida =< 30 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (obtenido =< 30 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 2 x ULN, a menos que esté elevado debido a un anticoagulante lúpico (obtenido = < 30 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 30 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada dentro de =< 14 días antes del registro solo para mujeres en edad fértil
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP, definida como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas): deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo durante la terapia del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. (Los métodos 'aceptables' no son adecuados. El Clinical Trials Facilitation and Coordination Group [CTFG] define que los métodos altamente efectivos tienen una tasa de fracaso de < 1 % por año)
• Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera a partir de la primera dosis de la terapia del estudio y hasta 180 días después de completar la terapia del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Los laboratorios hematológicos deben obtenerse dentro de los =< 14 días posteriores al registro
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio
• Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para el linfoma de células del manto. Se permite un ciclo corto de esteroides (=< 7 días) para el control de los síntomas o la radiación localizada, siempre que exista una enfermedad medible fuera del campo de radiación.
• Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o peor evaluado por el investigador
• Exposición previa a bortezomib o a un inhibidor de BTK
• Exposición previa a antraciclinas a menos que la exposición previa acumulada sea inferior a 150 mg por metro cuadrado
• Requiere anticoagulación con warfarina o un antagonista de la vitamina k equivalente
• AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática)
• Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

• Requerir tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones. Los ejemplos incluyen: dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol o equivalentes de clases terapéuticas

  • Nota: los agonistas del receptor H2 no son excluyentes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a acalabrutinib, citarabina, bortezomib, boro o cualquiera de los otros agentes administrados como parte del régimen terapéutico en este estudio
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa que está empeorando (definida como un aumento de los signos/síntomas de infección durante la detección) o que requiere terapia con antibióticos intravenosos
• Infección activa o crónica no controlada por hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos requieren una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. Se excluirán los pacientes positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B o PCR positivos. Los pacientes con hepatitis C deben tener ácido ribonucleico (ARN) negativo para el virus de la hepatitis C (VHC) para su inclusión
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves (incluida la cirugía mayor dentro de las 2 semanas) que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad del regímenes prescritos
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ya que la terapia antirretroviral tiene un potencial de interacciones farmacológicas con acalabrutinib
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o fracción de eyección cardíaca baja (clase 3-4 de la New York Heart Association [NYHA] o fracción de eyección [EF] < 45 %), angina de pecho inestable , arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra malignidad activa = < 2 años antes del registro. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, cáncer de próstata localizado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, los pacientes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
• embarazada y/o amamantando
• Tiene dificultad o no puede tragar medicamentos orales, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de medicamentos orales.
• Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección. a menos que se deba directamente a la participación del MCL por evaluación endoscópica o histológica
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico