VR-CAP modifié et Acalabrutinib comme thérapie de première intention pour le traitement des patients éligibles à la greffe atteints de lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Aucun traitement antérieur pour le lymphome à cellules du manteau (MCL)
• MCL nécessitant un traitement systémique et potentiellement éligible à l'ASCT, tel qu'évalué par le médecin traitant
• Confirmation histologique documentée du MCL par examen institutionnel local
• Maladie mesurable documentée, avide de fludésoxyglucose F-18 (FDG) (au moins 1 lésion >= 1,5 cm de diamètre) telle que détectée par tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) et telle que définie et comprenant les maladies nodales et extranodales mesurables sites, ou splénomégalie mesurant plus de 13 cm de longueur verticale
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 ou >= 500/mm^3 si dû à une atteinte lymphomateuse de la moelle ou de la rate (obtenu =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 75 000/mm^3 si elle est due à une atteinte lymphomateuse de la moelle ou de la rate (obtenue =< 30 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si syndrome de Gilbert documenté, pour lequel bilirubine totale =< 3 x limite supérieure de la normale [LSN] est autorisée) (obtenu =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtenu =< 30 jours avant l'inscription)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 2 x LSN, sauf élévation due à un anticoagulant lupique (obtenu =< 30 jours avant l'enregistrement)
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 30 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 30 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué dans les =< 14 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP, définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes) : Doit accepter l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. (Les méthodes « acceptables » ne sont pas adéquates. Les méthodes hautement efficaces sont définies par le Groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques (CTFG) comme ayant un taux d'échec < 1 % par an)
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière à partir de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 180 jours après la fin du traitement à l'étude
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Les laboratoires hématologiques doivent être obtenus dans les =< 14 jours suivant l'inscription
• Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude
• Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du lymphome à cellules du manteau. Une cure courte de stéroïdes (=< 7 jours) pour la gestion des symptômes ou la radiothérapie localisée est autorisée, tant qu'il existe une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou pire telle qu'évaluée par l'investigateur
• Exposition antérieure au bortézomib ou à un inhibiteur de la BTK
• Exposition antérieure à l'anthracycline sauf si l'exposition antérieure cumulée est inférieure à 150 mg par mètre carré
• Nécessitant une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlé
• Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie ou maladie de von Willebrand)
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

• Nécessite un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons. Exemples : dexlansoprazole, ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole ou équivalents de classe thérapeutique

  • Remarque : les agonistes des récepteurs H2 ne sont pas exclusifs
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à l'acalabrutinib, à la cytarabine, au bortézomib, au bore ou à l'un des autres agents administrés dans le cadre du schéma thérapeutique de cette étude
• Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre qui s'aggrave (définie comme une augmentation des signes/symptômes d'infection lors du dépistage) ou qui nécessite une antibiothérapie intraveineuse
• Infection à l'hépatite B ou à l'hépatite C active ou chronique non contrôlée. Les patients avec des anticorps positifs pour le noyau de l'hépatite B nécessitent une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs à la PCR seront exclus. Les patients atteints d'hépatite C doivent avoir un acide ribonucléique (ARN) négatif pour le virus de l'hépatite C (VHC) pour l'inclusion
• Maladies systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave (y compris une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité du régimes prescrits
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) car le traitement antirétroviral a un potentiel d'interactions médicamenteuses avec l'acalabrutinib
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une faible fraction d'éjection cardiaque (classe 3-4 de la New York Heart Association [NYHA] ou fraction d'éjection [FE] < 45 %), angine de poitrine instable , arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Autre tumeur maligne active = < 2 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique, cancer de la prostate localisé ou carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus. REMARQUE : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, les patients ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
• Enceinte et/ou allaitante
• A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
• Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage. à moins qu'elle ne soit directement due à une atteinte du MCL par évaluation endoscopique ou histologique
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique