Modifikovaná VR-CAP a acalabrutinib jako terapie první linie pro léčbu pacientů s lymfomem z plášťových buněk vhodných k transplantaci

Kritéria pro zařazení:

• Žádná předchozí léčba lymfomu z plášťových buněk (MCL)
• MCL s potřebou systémové léčby a potenciálně způsobilé pro ASCT podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Zdokumentované histologické potvrzení MCL místním institucionálním přezkumem
• Zdokumentované měřitelné onemocnění s výskytem fludeoxyglukózy F-18 (FDG) (alespoň 1 léze o průměru >= 1,5 cm) detekované pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) a jak je definováno a zahrnuje měřitelné uzlinové a extranodální onemocnění místa nebo splenomegalie o svislé délce větší než 13 cm
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 nebo >= 500/mm^3 v důsledku postižení lymfomatózní dřeně nebo sleziny (získáno =< 30 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 75 000/mm^3 v důsledku postižení lymfomatózní dřeně nebo sleziny (získáno =< 30 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom, pro který je povolen celkový bilirubin =< 3 x horní hranice normy [ULN]) (získáno =< 30 dní před registrací)
• Aspartát transamináza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 30 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 2 x ULN, pokud není zvýšen v důsledku lupusového antikoagulancia (získáno =< 30 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 30 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test provedený do =< 14 dnů před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku
• Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP, definované jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět): Musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studijní terapie a do 12 měsíců po poslední dávce studijní terapie. („Přijatelné“ metody nejsou adekvátní. Vysoce účinné metody jsou definovány skupinou pro usnadnění a koordinaci klinických studií [CTFG] jako metody s mírou selhání < 1 % za rok)
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie a po dobu 180 dnů po dokončení studijní terapie
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Hematologické laboratoře musí být získány do =< 14 dnů od registrace
• Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie
• Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba lymfomu z plášťových buněk. Krátkodobá léčba steroidy (=< 7 dní) pro zvládnutí symptomů nebo lokalizované ozařování je přípustná, pokud existuje měřitelné onemocnění mimo radiační pole
• Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo horšího podle hodnocení zkoušejícího
• Předchozí expozice bortezomibu nebo inhibitoru BTK
• Předchozí expozice antracyklinům, pokud kumulativní předchozí expozice není nižší než 150 mg na metr čtvereční
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenie purpura)
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

• Vyžaduje léčbu inhibitorem protonové pumpy. Příklady zahrnují: dexlansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol nebo ekvivalenty terapeutické třídy

  • Poznámka: Agonisté H2-receptoru nejsou vylučující
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných acalabrutinibu, cytarabinu, bortezomibu, boru nebo jakékoli jiné látce podávané jako součást terapeutického režimu v této studii
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, která se zhoršuje (definovaná jako zvyšující se známky/příznaky infekce během screeningu) nebo vyžaduje intravenózní antibiotickou léčbu
• Aktivní nebo chronická nekontrolovaná infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. U pacientů s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B je před zařazením nutná negativní polymerázová řetězová reakce (PCR). Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na PCR budou vyloučeni. Pacienti s hepatitidou C musí mít negativní ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV), aby bylo možné zařadit
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění (včetně velkého chirurgického zákroku do 2 týdnů), které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušily řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsané režimy
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), protože antiretrovirová terapie má potenciál pro lékové interakce s acalabrutinibem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nízká srdeční ejekční frakce (New York Heart Association [NYHA] třída 3-4 nebo ejekční frakce [EF] < 45 %), nestabilní angina pectoris , srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže lokalizovaná rakovina prostaty nebo karcinom in situ prsu nebo děložního čípku. POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Těhotné a/nebo kojící
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem. ledaže by bylo přímo způsobeno postižením MCL endoskopickým nebo histologickým vyšetřením
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii