UNDERSØGELSE AF TALAZOPARIB MONOTHERAPI HOS KINESISKE DELTAGERE MED AVANCEREDE SOLIDE TUMOORER
7. december 2022 opdateret af: Pfizer
EN ÅBEN LABEL, EN-ARMET, FASE 1 UNDERSØGELSE AF FARMAKOKINETIK, SIKKERHED OG ANTITUMORAKTIVITET AF TALAZOPARIB MONOTERAPI HOS KINESISKE DELTAGERE MED AVANCEREDE FAST TUMORE
Et fase 1-studie til evaluering af PK (enkeltdosis og multiple doser) og sikkerheden af talazoparib 1 mg én gang dagligt hos voksne kinesiske deltagere med fremskredne solide tumorer.
Der vil maksimalt blive tilmeldt ca. 15 deltagere, således at ca. 12 evaluerbare deltagere fuldfører undersøgelsen.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
- ECOG Performance Status 0 eller 1.
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med hjernemetastaser.
- Aktuel eller forventet brug af Pgp-hæmmer og/eller inducer inden for 7 dage før undersøgelsesintervention fra indledning til slutningen af cyklus 1; samtidig brug af potent Pgp-hæmmer efter cyklus 1 indtil afslutningen af behandlingen.
- Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: talazoparib
1 mg QD
|
Talazoparib vil blive administreret oralt på en kontinuerlig basis.
Hver cyklus vil bestå af 28 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Maksimal plasmakoncentration af talazoparib efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
Cmax blev observeret direkte fra data.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Tid til at nå Cmax (maksimal plasmakoncentration) af talazoparib, efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofil fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration af talazoparib, efter at deltageren modtog en enkelt oral indledningsdosis af talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til tid Tau (AUCtau) af Talazoparib efter enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til tid tau (=24 timer) for talazoparib efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Tilsyneladende oral clearance af talazoparib efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
CL/F beregnes som dosis/AUCinf.
AUCinf = areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Tilsyneladende distributionsvolumen af talazoparib efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
Vz/F beregnes som Dose/(AUCinf * kel), hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
AUCinf er arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) af Talazoparib efter en enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Terminal halveringstid for talazoparib efter at deltageren modtog en enkelt oral indledende dosis talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
t1/2 er defineret som tiden for plasmakoncentrationen af lægemidlet at falde med det halve.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofil fra tid nul til uendelig (AUCinf) af Talazoparib efter enkelt oral dosis
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid af talazoparib, efter at deltageren modtog en enkelt oral indledningsdosis af talazoparib 1 mg på undersøgelsesdag -9.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 168 timer og 216 timer efter dag -9 dosering
|
|
Cmax for Talazoparib efter flere orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Maksimal plasmakoncentration af talazoparib ved steady state, efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg dagligt fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
Tmax for Talazoparib efter flere orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Tid til Cmax for talazoparib ved steady state, efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg dagligt fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Talazoparib efter flere orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Minimum plasmakoncentration observeret under doseringsintervallet ved steady state efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg QD fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
AUCtau af Talazoparib efter multiple orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid inden for et doseringsinterval på tau (=24 timer) ved steady state, efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg QD fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
CL/F af Talazoparib efter multiple orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Tilsyneladende clearance ved steady state, efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg QD fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22. Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer .
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Steady-state CL/F beregnes som dosis/AUCtau.
AUCtau = areal under kurven for plasmakoncentration versus tid inden for et doseringsinterval på tau (=24 timer) ved steady state efter flere doser.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
Observeret akkumulationsforhold (Rac) af Talazoparib efter multiple orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Observeret akkumuleringsforhold ved steady state efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg QD fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22. Rac beregnes som AUCtau/AUCsd,tau, hvor AUCtau = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven inden for et doseringsinterval på tau (=24 timer) ved steady state efter flere doser, AUCsd,tau = arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til tiden tau (=24 timer) efter enkeltdosis.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
|
Steady-state akkumulationsratio (Rss) af Talazoparib efter multiple orale doser (steady state)
Tidsramme: Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Steady-state akkumuleringsratio efter at deltageren modtog flere orale doser talazoparib 1 mg QD fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 1 dag 22. Rss beregnes som AUCtau/AUCinf, hvor AUCtau = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven inden for en dosering interval af tau (=24 timer) ved steady state efter flere doser, AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig tid efter enkelt dosis.
|
Før dosis og 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosering på cyklus 1 dag 22.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Grader af AE'er blev defineret af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
Grad 1(mild)=asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentel aktivitet i dagligdagen (ADL); Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende handicap/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Behandlingsrelaterede SAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med Grad 3 eller 4 All-Causality TEAEs efter foretrukken periode (PT) og maksimal CTCAE Grade
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Grader af AE'er blev defineret af NCI CTCAE version 4.03.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4=hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
Grad 3 eller 4 TEAEs rapporteret af mindst 1 deltager er rapporteret her.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede TEAE'er efter PT og maksimal CTCAE-grad
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Grader af AE'er blev defineret af NCI CTCAE version 4.03.
Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4=hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
Grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede TEAE'er rapporteret af mindst 1 deltager er rapporteret her.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til dosisafbrydelse af Talazoparib af PT
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til dosisreduktion af Talazoparib af PT
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til seponering fra Talazoparib af PT
Tidsramme: Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen.
TEAE'er=AE'er med startdato i løbet af behandlingen (inklusive på datoen for første dosis).
Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
|
Baseline (den seneste ikke-manglende værdi før eller på datoen for første dosis talazoparib) til mindst 28 dage efter den sidste dosis talazoparib (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormaliteter under behandling, der skifter fra <=grad 2 ved baseline til grad 3/4 post-baseline med maksimal CTCAE-grad
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Hæmatologiske laboratorieparametre inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer (RBC), antal blodplader, antal hvide blodlegemer (WBC), neutrofiler%, eosinofiler%, monocytter%, basofiler%, lymfocytter%.
Grader af laboratorieabnormiteter blev defineret i henhold til NCI CTCAE version 4.03.
Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret;Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL;Grad 3=alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.
Under-behandling er defineret som tiden fra første dosisdato af talazoparib til mindst 28 dage efter sidste dosis eller startdag for ny anti-cancerbehandling minus 1 dag.
Skift, der opfylder kriterierne og rapporteret hos mindst 1 deltager, rapporteres i denne OM.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med kemiske laboratorieabnormaliteter under behandling, der skifter fra <=grad 2 ved baseline til grad 3/4 post-baseline med maksimal CTCAE-grad
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Kemilaboratorieparametre omfattede blodurinstofnitrogen eller urinstof, kreatinin, glukose (fastende), calcium, natrium, kalium, magnesium, chlorid, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, total clearance, kreatinprotein.
Grader af laboratorieresultater blev defineret i henhold til NCI CTCAE v4.03. Grad 1 = asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention angivet, begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL; Grade 3=alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.On-treatment=tid fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
Skift, der opfylder kriterierne og rapporteret hos mindst 1 deltager, rapporteres.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med unormale urinprøver under behandling, der skifter fra <=grad 2 ved baseline til grad 3/4 post-baseline med maksimal CTCAE-grad
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Urinalyse undersøgt pH, glucose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase/leukocytter, urobilinogen, urin bilirubin, mikroskopi. Karakterer af laboratorieresultater blev defineret af NCI CTCAE v4.03.
Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret;Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL;Grad 3=alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret.
On-treatment=tid fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
Denne OM er kun baseret på laboratoriedata.
Grad 4 proteinuri kan ikke vurderes udelukkende baseret på laboratoriedata, så er ikke anvendelig/ikke rapporteret.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med data under behandling af vitale tegn opfylder forudspecificerede kriterier for potentielt klinisk signifikante resultater
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Data for vitale tegn omfattede systolisk og diastolisk blodtryk (BP), pulsfrekvens, respirationsfrekvens (RR), temperatur og vægt.
BP og puls blev registreret i siddende stilling.
Potentielt klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn er defineret som: absolut resultat af systolisk BP >180 mmHg og stigning fra baseline ≥40 mmHg, absolut resultat <90 mmHg og fald fra baseline >30 mmHg; diastolisk BP absolut resultat >110 mmHg og stigning fra baseline ≥30 mmHg, absolut resultat <50 mmHg og fald fra baseline >20 mmHg, stigning fra baseline ≥20 mmHg; pulsfrekvens absolut resultat >120 slag pr. minut (bpm) og stigning fra baseline >30 bpm, absolut resultat <50 bpm og fald fra baseline > 20 bpm; vægt >10 % fald fra baseline.
Deltagere med vitale tegndata, der opfylder alle ovenstående kriterier, rapporteres i denne OM, hvis nogen.
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med maksimalt QT-interval under behandling (Bazett's Correction) (QTcB) og QT-interval (Fridericia's Correction) (QTcF) Data efter kategori
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Standard 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved brug af ekstremitetsafledninger (med en 10 sekunders rytmestrimmel) blev opsamlet ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, RR, QT-intervaller, QTc, QTcF og QRS-kompleks.
Alle planlagte EKG'er blev udført efter at deltageren havde hvilet stille i mindst 10 minutter.
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med maksimal stigning under behandling fra baseline i QTcB- og QTcF-data efter kategori
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
Standard 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) ved brug af ekstremitetsafledninger (med en 10 sekunders rytmestrimmel) blev opsamlet ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, RR, QT-intervaller, QTc, QTcF og QRS-kompleks.
Alle planlagte EKG'er blev udført efter at deltageren havde hvilet stille i mindst 10 minutter.
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis eller til starten af ny kræftbehandling minus 1 dag (alt efter hvad der var tidligere) (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med samtidig behandling under behandling
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
Samtidig medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer blev defineret som medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer, bortset fra undersøgelsesintervention, som startede før første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og fortsatte under behandlingsperioden såvel som dem, der startede i løbet af behandlingsperioden .
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med samtidig behandling under behandling med hyppighed >=20 % af PT
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
Samtidig medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer blev defineret som medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer, bortset fra undersøgelsesintervention, som startede før første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og fortsatte under behandlingsperioden såvel som dem, der startede i løbet af behandlingsperioden .
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
Samtidig behandling, der er rapporteret hos mindst 20 % af deltagerne, er rapporteret for denne OM.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med samtidig behandling/procedurer uden medicin
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
Samtidig medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer blev defineret som medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer, bortset fra undersøgelsesintervention, som startede før første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og fortsatte under behandlingsperioden såvel som dem, der startede i løbet af behandlingsperioden .
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Antal deltagere med samtidig ikke-lægemiddelbehandlinger/procedurer under behandling af PT
Tidsramme: Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
Samtidig medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer blev defineret som medicin eller ikke-medikamentelle behandlinger/procedurer, bortset fra undersøgelsesintervention, som startede før første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og fortsatte under behandlingsperioden såvel som dem, der startede i løbet af behandlingsperioden .
On-treatment er defineret som tiden fra første dosis dato til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny anti-cancer behandling minus 1 dag.
|
Fra første dosisdato op til mindst 28 dage efter sidste dosis/startdag for ny kræftbehandling minus 1 dag (maksimalt ca. 46 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår objektiv respons (OR) (komplet svar [CR] eller delvis respons [PR]) (bekræftet eller ubekræftet)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression, start af efterfølgende anti-cancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt ca. 45 uger)
|
Tumorvurderinger blev udført regelmæssigt under cyklus 1-12, derefter i henhold til lokal standardpraksis efter cyklus 12. ELLER ved investigator vurdering blev defineret som en CR eller PR i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 optaget fra cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression, påbegyndelse af efterfølgende kræftbehandling eller død af enhver årsag.
CR er defineret som fuldstændig forsvinden af alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom.
Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm).
PR er defineret som >=30 % fald under baseline af summen af diametre for alle målbare læsioner.
Kort diameter bruges i summen for målknuder, mens den længste diameter bruges i summen for alle andre mållæsioner.
Et nøjagtigt 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
I betragtning af dette endepunkts eksplorative karakter var bekræftelse af respons (CR/PR) ikke påkrævet pr. protokol.
|
Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression, start af efterfølgende anti-cancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt ca. 45 uger)
|
|
Varighed af respons (DOR) for deltager(e), der opnår CR eller PR
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression, start af efterfølgende anti-cancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt ca. 45 uger)
|
Tumorvurderinger blev udført regelmæssigt under cyklus 1-12 og efter lokal standardpraksis efter cyklus 12. I henhold til RECIST v1.1, CR = fuldstændig forsvinden af alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom.
Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm).
PR er defineret som >=30 % fald under baseline af summen af diametre for alle målbare læsioner.
Kort diameter bruges i summen for målknuder, mens den længste diameter bruges i summen for alle andre mållæsioner.
For deltagere med en OR (CR eller PR), DOR = tiden fra første dokumentation af CR eller PR til datoen for første dokumentation for objektiv progression eller død.
DOR-data blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering i undersøgelsen for deltagere, som ikke havde objektiv tumorprogression, og som ikke døde på grund af nogen årsag under undersøgelsen.
DOR blev kun beregnet for deltager(e) med en objektiv respons.
DOR skulle opsummeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, hvis data tillod det.
|
Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression, start af efterfølgende anti-cancerbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimalt ca. 45 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
14. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2020
Først opslået (Faktiske)
19. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
10. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C3441049
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .