BADANIE MONOTERAPII TALAZOPARYBEM U CHIŃSKICH UCZESTNIKÓW Z ZAAWANSOWANYMI GUZAMI LITYMI

Eksperymentalny: talazoparyb

1 mg raz na dobę

Lek: talazoparyb

Talazoparyb będzie podawany doustnie w sposób ciągły. Każdy cykl będzie składał się z 28 dni.

Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Maksymalne stężenie talazoparybu w osoczu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wstępnej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania -9. Cmax zaobserwowano bezpośrednio na podstawie danych.

Czas do Cmax (Tmax) talazoparybu po pojedynczej dawce doustnej

Czas do osiągnięcia Cmax (maksymalnego stężenia w osoczu) talazoparybu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wprowadzającej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania – 9.

Pole powierzchni w profilu stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego ilościowo stężenia talazoparybu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wprowadzającej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania –9.

Pole pod profilem stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu Tau (AUCtau) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu tau (=24 godziny) talazoparybu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wprowadzającej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania –9.

Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Pozorny klirens talazoparybu po podaniu doustnym po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wstępnej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania -9. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Klirens uzyskany po podaniu doustnym (klirens pozorny po podaniu doustnym) jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. CL/F oblicza się jako dawka/AUCinf. AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.

Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Pozorna objętość dystrybucji talazoparybu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wprowadzającej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania -9. Vz/F oblicza się jako Dawka/(AUCinf * kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną poprzez regresję liniową krzywej logarytmiczno-liniowej stężenie-czas. AUCinf to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.

Końcowy okres półtrwania (t1/2) talazoparybu po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Końcowy okres półtrwania talazoparybu po przyjęciu przez uczestnika pojedynczej doustnej dawki wstępnej talazoparybu wynoszącej 1 mg w dniu badania -9. t1/2 definiuje się jako czas, po którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.

Pole powierzchni pod profilem stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do nieskończoności (AUCinf) talazoparybu po pojedynczej dawce doustnej

Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończonego czasu stosowania talazoparybu po tym, jak uczestnik otrzymał pojedynczą doustną dawkę wprowadzającą talazoparybu wynoszącą 1 mg w dniu badania – 9.

Cmax talazoparybu po wielokrotnych dawkach doustnych (stan stacjonarny)

Maksymalne stężenie talazoparybu w osoczu w stanie stacjonarnym po przyjęciu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu w dawce 1 mg raz na dobę od 1. dnia cyklu do 22. dnia cyklu 1.

Tmax talazoparybu po wielokrotnych dawkach doustnych (stan stacjonarny)

Czas Cmax talazoparybu w stanie stacjonarnym po otrzymaniu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu w dawce 1 mg na dobę od 1. dnia cyklu do 22. dnia cyklu 1.

Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) talazoparybu po wielokrotnym podaniu doustnym (stan stacjonarny)

Minimalne stężenie w osoczu obserwowane podczas przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym po przyjęciu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu w dawce 1 mg raz na dobę od 1. dnia cyklu 1 do 22. dnia cyklu 1.

AUCtau talazoparybu po wielokrotnych dawkach doustnych (stan stacjonarny)

Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w odstępie pomiędzy dawkami tau (=24 godziny) w stanie stacjonarnym po przyjęciu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu w dawce 1 mg na dobę od 1. dnia cyklu do 22. dnia cyklu 1.

CL/F talazoparybu po wielokrotnych dawkach doustnych (stan stacjonarny)

Pozorny klirens w stanie stacjonarnym po przyjęciu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu 1 mg na dobę od 1. dnia cyklu 1 do 22. dnia cyklu 1. Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych . Klirens uzyskany po podaniu doustnym (klirens pozorny po podaniu doustnym) jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi. CL/F w stanie stacjonarnym oblicza się jako dawka/AUCtau. AUCtau = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w odstępie między dawkami tau (=24 godziny) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach.

Obserwowany współczynnik kumulacji (Rac) talazoparybu po wielokrotnym podaniu doustnym (stan stacjonarny)

Obserwowany współczynnik akumulacji w stanie stacjonarnym po otrzymaniu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu 1 mg na dobę od 1. dnia cyklu 1 do 22. dnia cyklu 1. Rac oblicza się jako AUCtau/AUCsd,tau, gdzie AUCtau = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w odstępie pomiędzy dawkami tau (=24 godziny) w stanie stacjonarnym po dawkach wielokrotnych, AUCsd,tau = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu tau (=24 godziny) po pojedynczej dawce.

Współczynnik kumulacji (Rss) talazoparybu w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach doustnych (stan stacjonarny)

Wskaźnik akumulacji w stanie stacjonarnym po otrzymaniu przez uczestnika wielokrotnych doustnych dawek talazoparybu w wysokości 1 mg na dobę od dnia 1. cyklu 1 do dnia 22. cyklu 1. Rss oblicza się jako AUCtau/AUCinf, gdzie AUCtau = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w obrębie dawkowania odstęp tau (=24 godziny) w stanie stacjonarnym po wielokrotnych dawkach, AUCinf = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończonego czasu po pojedynczej dawce.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)

Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Stopnie działań niepożądanych zdefiniowano w publikacji National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03. Stopień 1 (łagodny) = objawy bezobjawowe/łagodne, tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 (umiarkowany) = wskazana jest minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednią do wieku instrumentalną aktywność życia codziennego (ADL); Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie ograniczającego samoopieki ADL; Stopień 4 – zdarzenia zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć związana z AE. Badacz określił TEAE związane z leczeniem.

Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

SAE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy; była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. SAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza.

Liczba uczestników z TEAE stopnia 3 lub 4 o dowolnej przyczynie według preferowanego terminu (PT) i maksymalnego stopnia CTCAE

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Stopnie AE zdefiniowano w NCI CTCAE w wersji 4.03. Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie ograniczającego samoopieki ADL; Stopień 4 – zdarzenia zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Badacz określił TEAE związane z leczeniem. W tym miejscu podaje się TEAE stopnia 3 lub 4 zgłoszone przez co najmniej 1 uczestnika.

Liczba uczestników z TEAE związanymi z leczeniem stopnia 3. lub 4. według PT i maksymalnego stopnia CTCAE

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Stopnie AE zdefiniowano w NCI CTCAE w wersji 4.03. Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie ograniczającego samoopieki ADL; Stopień 4 – zdarzenia zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Badacz określił TEAE związane z leczeniem. W tym miejscu podaje się TEAE stopnia 3. lub 4. zgłoszone przez co najmniej 1 uczestnika.

Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do przerwania podawania talazoparybu przez PT

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Badacz określił TEAE związane z leczeniem.

Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zmniejszenia dawki talazoparybu przez PT

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Badacz określił TEAE związane z leczeniem.

Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zaprzestania stosowania talazoparybu według PT

AE oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE=AE z datą rozpoczęcia w okresie leczenia (w tym w dniu pierwszej dawki). Badacz określił TEAE związane z leczeniem.

Liczba uczestników, u których w trakcie leczenia wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych hematologii, zmieniające się z <= stopnia 2 na początku badania do stopnia 3/4 po rozpoczęciu leczenia według maksymalnego stopnia CTCAE

Parametry laboratoryjne hematologii obejmowały hemoglobinę, hematokryt, liczbę czerwonych krwinek (RBC), liczbę płytek krwi, liczbę białych krwinek (WBC),% neutrofili,% eozynofili, monocyty%, bazofile%, limfocyty%. Stopnie nieprawidłowości laboratoryjnych zdefiniowano zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE. Stopień 1 (łagodny) = objawy bezobjawowe lub łagodne, tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 (umiarkowany) = wskazana jest minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające ograniczenie samoobsługi ADL; stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki talazoparybu do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki lub dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień. Zmiany spełniające kryteria i zgłoszone u co najmniej 1 uczestnika są zgłaszane w tym OM.

Liczba uczestników, u których w trakcie leczenia wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, zmieniające się z <= stopnia 2 na początku leczenia do stopnia 3/4 po rozpoczęciu leczenia według maksymalnego stopnia CTCAE

Parametry laboratorium chemicznego obejmowały azot mocznikowy lub mocznik we krwi, kreatyninę, glukozę (na czczo), wapń, sód, potas, magnez, chlorki, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, bilirubinę całkowitą, fosfatazę alkaliczną, kwas moczowy, albuminę, białko całkowite, klirens kreatyniny. Stopnie wyników badań laboratoryjnych określono zgodnie z NCI CTCAE v4.03. Stopień 1 = objawy bezobjawowe lub łagodne, tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, nie wskazana interwencja; Stopień 2 = wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja, ograniczające instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3=ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające ograniczenie samoopieki ADL; Stopień 4 = skutki zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Okres leczenia = czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień. Zgłaszane są zmiany spełniające kryteria i zgłoszone u co najmniej 1 uczestnika.

Liczba uczestników, u których w trakcie leczenia wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych moczu, zmieniające się z <= stopnia 2 na początku leczenia do stopnia 3/4 po rozpoczęciu leczenia według maksymalnego stopnia CTCAE

W badaniu moczu zbadano pH, glukozę, białko, krew, ketony, azotyny, esterazę leukocytową/leukocyty, urobilinogen, bilirubinę w moczu, mikroskopię. Oceny wyników laboratoryjnych zdefiniowano w NCI CTCAE v4.03. Stopień 1 (łagodny) = objawy bezobjawowe lub łagodne, tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2 (umiarkowany) = wskazana jest minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; Stopień 3 = ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagraża bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające ograniczenie samoobsługi ADL; stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja. Okres leczenia = czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce/dzień rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień. To OM opiera się wyłącznie na danych laboratoryjnych. Proteinurii stopnia 4. nie można ocenić wyłącznie na podstawie danych laboratoryjnych, dlatego nie ma ona zastosowania/nie jest zgłaszana.

Liczba uczestników, u których dane dotyczące parametrów życiowych w trakcie leczenia spełniały wcześniej określone kryteria uzyskania potencjalnie istotnych klinicznie wyników

Dane dotyczące parametrów życiowych obejmowały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (BP), częstość tętna, częstość oddechów (RR), temperaturę i masę ciała. Ciśnienie krwi i tętno rejestrowano w pozycji siedzącej. Potencjalnie istotne klinicznie zaburzenia czynności życiowych definiuje się jako: bezwzględny wynik skurczowego ciśnienia krwi >180 mmHg i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych ≥40 mmHg, wynik bezwzględny <90 mmHg i spadek w stosunku do wartości wyjściowych >30 mmHg; wynik bezwzględny rozkurczowego ciśnienia krwi >110 mmHg i wzrost od wartości wyjściowych ≥30 mmHg, wynik bezwzględny <50 mmHg i spadek od wartości wyjściowych >20 mmHg, wzrost od wartości wyjściowych ≥20 mmHg; wynik bezwzględny częstości tętna > 120 uderzeń na minutę (bpm) i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych > 30 uderzeń na minutę, wynik bezwzględny < 50 uderzeń na minutę i spadek w stosunku do wartości wyjściowych > 20 uderzeń na minutę; zmniejszenie masy ciała o >10% w stosunku do wartości wyjściowych. Uczestnicy, których dane dotyczące parametrów życiowych spełniają powyższe kryteria, są zgłaszani w tym OM, jeśli taki istnieje. Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Liczba uczestników z maksymalnym odstępem QT w trakcie leczenia (korekta Bazetta) (QTcB) i odstępem QT (korekta Fridericia) (QTcF) Dane według kategorii

Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) z wykorzystaniem odprowadzeń kończynowych (z 10-sekundowym paskiem rytmu) zebrano przy użyciu urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło odstępy PR, RR, QT, QTc, QTcF i zespół QRS. Wszystkie zaplanowane badania EKG wykonano po spokojnym odpoczynku uczestnika przez co najmniej 10 minut. Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Liczba uczestników, u których w trakcie leczenia zaobserwowano maksymalny wzrost danych QTcB i QTcF w stosunku do wartości wyjściowych według kategorii

Standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) z wykorzystaniem odprowadzeń kończynowych (z 10-sekundowym paskiem rytmu) zebrano przy użyciu urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca i mierzyło odstępy PR, RR, QT, QTc, QTcF i zespół QRS. Wszystkie zaplanowane badania EKG wykonano po spokojnym odpoczynku uczestnika przez co najmniej 10 minut. Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Liczba uczestników przyjmujących jednocześnie leki w trakcie leczenia

Jednoczesne leki lub terapie/procedury nielekowe zdefiniowano jako leki lub terapie/procedury nielekowe inne niż interwencja badana, które rozpoczęły się przed datą pierwszej dawki badanego leku i były kontynuowane w okresie leczenia, a także te rozpoczęte w okresie leczenia . Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Liczba uczestników przyjmujących jednocześnie leki w trakcie leczenia z częstotliwością >=20% według PT

Jednoczesne leki lub terapie/procedury nielekowe zdefiniowano jako leki lub terapie/procedury nielekowe inne niż interwencja badana, które rozpoczęły się przed datą pierwszej dawki badanego leku i były kontynuowane w okresie leczenia, a także te rozpoczęte w okresie leczenia . Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień. W przypadku tego OM zgłaszane są leki towarzyszące stosowane w trakcie leczenia u co najmniej 20% uczestników.

Liczba uczestników, którzy w trakcie leczenia jednocześnie stosowali leczenie/procedury niefarmakologiczne

Jednoczesne leki lub terapie/procedury nielekowe zdefiniowano jako leki lub terapie/procedury nielekowe inne niż interwencja badana, które rozpoczęły się przed datą pierwszej dawki badanego leku i były kontynuowane w okresie leczenia, a także te rozpoczęte w okresie leczenia . Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Liczba uczestników, którzy w trakcie leczenia stosowali jednocześnie leczenie/procedury nielekowe według PT

Jednoczesne leki lub terapie/procedury nielekowe zdefiniowano jako leki lub terapie/procedury nielekowe inne niż interwencja badana, które rozpoczęły się przed datą pierwszej dawki badanego leku i były kontynuowane w okresie leczenia, a także te rozpoczęte w okresie leczenia . Okres leczenia definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do co najmniej 28 dni od ostatniej dawki/dnia rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień.

Procent uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź (OR) (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) (odpowiedź potwierdzona lub niepotwierdzona)

Ocenę guza przeprowadzano regularnie podczas cykli 1-12, a następnie zgodnie z lokalną standardową praktyką po cyklu 12. OR w ocenie badacza zdefiniowano jako CR lub PR zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 zarejestrowanymi z dnia cyklu 1 1 do czasu progresji choroby, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CR definiuje się jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm). PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych. Krótka średnica jest uwzględniana w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższa średnica jest uwzględniana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian chorobowych. Dokładny 95% przedział ufności (CI) obliczono metodą Cloppera-Pearsona. Biorąc pod uwagę eksploracyjny charakter tego punktu końcowego, potwierdzenie odpowiedzi (CR/PR) nie było wymagane w każdym protokole.

Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla Uczestnika(ów) Osiągającego CR lub PR

Ocenę guza przeprowadzano regularnie podczas cykli 1-12 i zgodnie z lokalną standardową praktyką po cyklu 12. Zgodnie z RECIST wersja 1.1, CR = całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły docelowe muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm). PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych. Krótka średnica jest uwzględniana w sumie dla węzłów docelowych, natomiast najdłuższa średnica jest uwzględniana w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian chorobowych. Dla uczestników z OR (CR lub PR), DOR = czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji lub zgonu. Dane DOR zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny nowotworu w badaniu w przypadku uczestników, u których nie stwierdzono obiektywnej progresji nowotworu i którzy nie zmarli z jakiejkolwiek przyczyny w trakcie badania. DOR obliczono wyłącznie dla uczestnika(ów) z obiektywną odpowiedzią. Jeżeli dane na to pozwalały, DOR należało podsumować metodą Kaplana-Meiera.