ONDERZOEK NAAR TALAZOPARIB MONOTHERAPIE BIJ CHINESE DEELNEMERS MET GEAVANCEERDE VASTE TUMOREN

Experimenteel: talazoparib

1 mg eenmaal daags

Geneesmiddel: talazoparib

Talazoparib zal continu oraal worden toegediend. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen.

Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Maximale plasmaconcentratie van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkele orale lead-in dosis talazoparib 1 mg had gekregen. Cmax werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.

Tijd tot Cmax (Tmax) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Tijd om de Cmax (maximale plasmaconcentratie) van talazoparib te bereiken nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale lead-in dosis talazoparib 1 mg had gekregen.

Oppervlakte onder plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale lead-in dosis talazoparib 1 mg had gekregen.

Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot tijdstip Tau (AUCtau) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip tau (=24 uur) van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale introductiedosis talazoparib 1 mg had gekregen.

Schijnbare orale klaring (CL/F) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Schijnbare orale klaring van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale introductiedosis talazoparib 1 mg had gekregen. De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na een orale dosis (schijnbare orale klaring) is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. CL/F wordt berekend als dosis/AUCinf. AUCinf = oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.

Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Schijnbaar distributievolume van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale introductiedosis talazoparib 1 mg had gekregen. Vz/F wordt berekend als dosis/(AUCinf * kel), waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. AUCinf is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.

Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Terminale halfwaardetijd van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale introductiedosis talazoparib 1 mg had gekregen. t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd waarin de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft afneemt.

Oppervlakte onder plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot oneindig (AUCinf) van talazoparib na een enkelvoudige orale dosis

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd van talazoparib nadat de deelnemer op onderzoeksdag -9 een enkelvoudige orale introductiedosis talazoparib 1 mg had gekregen.

Cmax van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Maximale plasmaconcentratie van talazoparib bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags had gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22.

Tmax van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Tijd voor Cmax van talazoparib bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags heeft gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22.

Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Minimale plasmaconcentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags had gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22.

AUCtau van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve binnen een doseringsinterval van tau (=24 uur) bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags had gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22.

CL/F van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Schijnbare klaring bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg QD heeft gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22. De klaring van een geneesmiddel is een maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen . De klaring verkregen na een orale dosis (schijnbare orale klaring) is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd. Steady-state CL/F wordt berekend als dosis/AUCtau. AUCtau = oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve binnen een doseringsinterval van tau (=24 uur) bij steady-state na meerdere doses.

Waargenomen accumulatieratio (Rac) van talazoparib na meerdere orale doses (steady state)

Waargenomen accumulatieratio bij steady-state nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags had gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22. Rac wordt berekend als AUCtau/AUCsd,tau, waarbij AUCtau = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve binnen een doseringsinterval van tau (=24 uur) bij steady-state na meerdere doses, AUCsd,tau = oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar het tijdstip tau (=24 uur) na enkelvoudige dosis.

Steady-state accumulatieratio (Rss) van talazoparib na meerdere orale doses (steady-state)

Steady-state accumulatieratio nadat de deelnemer meerdere orale doses talazoparib 1 mg eenmaal daags heeft gekregen van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 1 dag 22. Rss wordt berekend als AUCtau/AUCinf, waarbij AUCtau = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve binnen een dosering interval van tau (=24 uur) bij steady-state na meerdere doses, AUCinf = Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd tot oneindige tijd na een enkelvoudige dosis.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)

Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute. Graad 1 (mild)=asymptomatische/milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 (matig)=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die de voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteit van het dagelijks leven (ADL) beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5= overlijden gerelateerd aan AE. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald.

Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)

Een SAE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende invaliditeit/ongeschiktheid; het was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Behandelingsgerelateerde SAE’s werden door de onderzoeker bepaald.

Aantal deelnemers met TEAE's van graad 3 of 4 met alle causaliteit, op basis van voorkeurstermijn (PT) en maximale CTCAE-graad

Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03. Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald. Graad 3 of 4 TEAE's gerapporteerd door ten minste 1 deelnemer worden hier gerapporteerd.

Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE's van graad 3 of 4 per PT en maximale CTCAE-graad

Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). De graden van bijwerkingen werden gedefinieerd door NCI CTCAE versie 4.03. Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=gebeurtenissen met levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald. Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde TEAE's gerapporteerd door ten minste 1 deelnemer worden hier gerapporteerd.

Aantal deelnemers met TEAE’s die leiden tot dosisonderbreking van Talazoparib door PT

Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald.

Aantal deelnemers met TEAE's die leiden tot dosisverlaging van Talazoparib door middel van PT

Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald.

Aantal deelnemers met TEAE’s die volgens PT leiden tot stopzetting van de behandeling met Talazoparib

Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband met de onderzoeksbehandeling. TEAE's=AE's met startdatum tijdens de behandelingsperiode (inclusief op de datum van de eerste dosis). Behandelingsgerelateerde TEAE's werden door de onderzoeker bepaald.

Aantal deelnemers met hematologische laboratoriumafwijkingen tijdens de behandeling die verschuiven van <=graad 2 bij baseline naar graad 3/4 post-baseline op basis van maximale CTCAE-graad

Hematologische laboratoriumparameters omvatten hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen (RBC), aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen (WBC), neutrofielen%, eosinofielen%, monocyten%, basofielen%, lymfocyten%. De graden van laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd volgens NCI CTCAE versie 4.03. Graad 1 (mild)=asymptomatische of milde symptomen, uitsluitend klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 (matig)=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend beperkend zelfzorg ADL; Graad 4=levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis talazoparib tot en met ten minste 28 dagen na de laatste dosis of startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag. Shifts die voldoen aan de criteria en bij minimaal 1 deelnemer zijn gerapporteerd, worden in dit OM gerapporteerd.

Aantal deelnemers met scheikundige laboratoriumafwijkingen tijdens de behandeling die verschuiven van <=graad 2 bij baseline naar graad 3/4 post-baseline met maximale CTCAE-graad

Chemische laboratoriumparameters omvatten bloedureumstikstof of ureum, creatinine, glucose (nuchter), calcium, natrium, kalium, magnesium, chloride, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine, totaal eiwit, creatinineklaring. De graden van laboratoriumresultaten zijn gedefinieerd volgens NCI CTCAE v4.03. Graad 1=asymptomatische of milde symptomen, alleen klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperkend voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderende beperkende zelfzorg-ADL; Graad 4=levensbedreigende gevolgen, urgente interventie geïndiceerd. On-treatment=tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van een nieuwe antikankertherapie min 1 dag. Diensten die voldoen aan de criteria en bij minimaal 1 deelnemer zijn gerapporteerd, worden gerapporteerd.

Aantal deelnemers met urineonderzoek tijdens behandeling Afwijkingen in het laboratorium verschuiven van <=graad 2 bij baseline naar graad 3/4 post-baseline op basis van maximale CTCAE-graad

Urineonderzoek onderzocht pH, glucose, eiwit, bloed, ketonen, nitrieten, leukocytesterase/leukocyten, urobilinogeen, urinebilirubine, microscopie. Cijfers van laboratoriumresultaten werden gedefinieerd door NCI CTCAE v4.03. Graad 1 (mild)=asymptomatische of milde symptomen, uitsluitend klinische of diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2 (matig)=minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd, die voor de leeftijd geschikte instrumentele ADL beperkt; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend beperkend zelfzorg ADL; Graad 4=levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd. On-treatment=tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag. Dit OM is uitsluitend gebaseerd op laboratoriumgegevens. Graad 4 proteïnurie kan niet uitsluitend op basis van laboratoriumgegevens worden beoordeeld en is daarom niet van toepassing/niet gerapporteerd.

Aantal deelnemers met on-behandeling gegevens over vitale functies die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria voor potentieel klinisch significante resultaten

Gegevens over de vitale functies omvatten de systolische en diastolische bloeddruk (BP), hartslag, ademhalingsfrequentie (RR), temperatuur en gewicht. Bloeddruk en hartslag werden in zittende positie geregistreerd. Potentieel klinisch significante afwijkingen van de vitale functies worden gedefinieerd als: absoluut resultaat van de systolische bloeddruk >180 mmHg en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde ≥40 mmHg, absoluut resultaat <90 mmHg en afname ten opzichte van de uitgangswaarde >30 mmHg; absoluut resultaat van diastolische bloeddruk >110 mmHg en stijging vanaf baseline ≥30 mmHg, absoluut resultaat <50 mmHg en daling vanaf baseline >20 mmHg, stijging vanaf baseline ≥20 mmHg; absoluut resultaat van de hartslag >120 slagen per minuut (bpm) en stijging ten opzichte van de uitgangswaarde >30 bpm, absoluut resultaat <50 bpm en afname ten opzichte van de uitgangswaarde > 20 bpm; gewicht >10% afname ten opzichte van de uitgangswaarde. Deelnemers met gegevens over de vitale functies die aan bovenstaande criteria voldoen, worden, indien aanwezig, in dit OM gerapporteerd. On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie minus 1 dag.

Aantal deelnemers met behandeling tijdens de behandeling Maximaal QT-interval (Bazett-correctie) (QTcB) en QT-interval (Fridericia-correctie) (QTcF) Gegevens per categorie

Standaard elektrocardiogrammen (ECG's) met 12 afleidingen waarbij gebruik werd gemaakt van ledemaatafleidingen (met een ritmestrook van 10 seconden) werden verzameld met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR, RR, QT-intervallen, QTc, QTcF en QRS-complex mat. Alle geplande ECG's werden uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 10 minuten rustig had gerust. On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag.

Aantal deelnemers met behandeling Maximale toename ten opzichte van baseline in QTcB- en QTcF-gegevens per categorie

Standaard elektrocardiogrammen (ECG's) met 12 afleidingen waarbij gebruik werd gemaakt van ledemaatafleidingen (met een ritmestrook van 10 seconden) werden verzameld met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR, RR, QT-intervallen, QTc, QTcF en QRS-complex mat. Alle geplande ECG's werden uitgevoerd nadat de deelnemer minimaal 10 minuten rustig had gerust. On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag.

Aantal deelnemers met gelijktijdige medicatie tijdens de behandeling

Gelijktijdige medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures werden gedefinieerd als medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures, anders dan de onderzoeksinterventie, die begonnen vóór de eerste dosisdatum van de onderzoeksbehandeling en voortgezet werden tijdens de behandelingsperiode, evenals de behandelingen die gestart werden tijdens de behandelingsperiode. . On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag.

Aantal deelnemers met gelijktijdige medicatie tijdens behandeling met frequentie >=20% per PT

Gelijktijdige medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures werden gedefinieerd als medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures, anders dan de onderzoeksinterventie, die begonnen vóór de eerste dosisdatum van de onderzoeksbehandeling en voortgezet werden tijdens de behandelingsperiode, evenals de behandelingen die gestart werden tijdens de behandelingsperiode. . On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag. Voor deze OM worden gelijktijdige medicaties gemeld tijdens de behandeling die bij ten minste 20% van de deelnemers zijn gemeld.

Aantal deelnemers met gelijktijdige niet-medicamenteuze behandelingen/procedures die nog in behandeling zijn

Gelijktijdige medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures werden gedefinieerd als medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures, anders dan de onderzoeksinterventie, die begonnen vóór de eerste dosisdatum van de onderzoeksbehandeling en voortgezet werden tijdens de behandelingsperiode, evenals de behandelingen die gestart werden tijdens de behandelingsperiode. . On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag.

Aantal deelnemers met gelijktijdige niet-medicamenteuze behandelingen/procedures die nog in behandeling zijn, per PT

Gelijktijdige medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures werden gedefinieerd als medicatie of niet-medicamenteuze behandelingen/procedures, anders dan de onderzoeksinterventie, die begonnen vóór de eerste dosisdatum van de onderzoeksbehandeling en voortgezet werden tijdens de behandelingsperiode, evenals de behandelingen die gestart werden tijdens de behandelingsperiode. . On-treatment wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis/startdag van de nieuwe antikankertherapie min 1 dag.

Percentage deelnemers dat objectieve respons (OR) bereikt (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) (bevestigd of onbevestigd)

Tumorbeoordelingen werden regelmatig uitgevoerd tijdens cycli 1-12, daarna volgens de lokale standaardpraktijk na cyclus 12. OF werd door de onderzoeker beoordeeld als een CR of PR volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, geregistreerd vanaf cyclus 1. Dag 1 tot ziekteprogressie, start van daaropvolgende antikankertherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van klierziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR wordt gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies. De korte diameter wordt gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter wordt gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Een exact 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Gezien het verkennende karakter van dit eindpunt was bevestiging van de respons (CR/PR) niet per protocol vereist.

Duur van de respons (DOR) voor deelnemer(s) die CR of PR bereiken

Tumorbeoordelingen werden regelmatig uitgevoerd tijdens cycli 1-12 en volgens de lokale standaardpraktijk na cyclus 12. Volgens RECIST v1.1 is CR = volledige verdwijning van alle doellaesies, met uitzondering van klierziekte. Alle doelknooppunten moeten verkleinen tot normale grootte (korte as <10 mm). PR wordt gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doelmeetbare laesies. De korte diameter wordt gebruikt in de som voor doelknopen, terwijl de langste diameter wordt gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Voor deelnemers met een OR (CR of PR), DOR = de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden. DOR-gegevens werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling tijdens het onderzoek voor deelnemers die geen objectieve tumorprogressie hadden en die tijdens het onderzoek niet door welke oorzaak dan ook overleden. DOR werd alleen berekend voor deelnemer(s) met een objectieve respons. DOR moest worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode als de gegevens dit toelieten.