ESTUDIO DE MONOTERAPIA CON TALAZOPARIB EN PARTICIPANTES CHINOS CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS

Experimental: talazoparib

1 mg una vez al día

Droga: talazoparib

Talazoparib se administrará por vía oral de forma continua. Cada ciclo constará de 28 días.

Concentración máxima observada (Cmax) de talazoparib después de una dosis oral única

Concentración plasmática máxima de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9. La Cmax se observó directamente a partir de los datos.

Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de talazoparib después de una dosis oral única

Tiempo para alcanzar la Cmax (concentración plasmática máxima) de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9.

Área bajo perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de talazoparib después de una dosis oral única

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9.

Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (AUCtau) de talazoparib después de una dosis oral única

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (= 24 horas) de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9.

Aclaramiento oral aparente (CL/F) de talazoparib después de una dosis oral única

Aclaramiento oral aparente de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9. El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de una dosis oral (aclaramiento oral aparente) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre. CL/F se calcula como dosis/AUCinf. AUCinf = área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito.

Volumen de distribución aparente (Vz/F) de talazoparib después de una dosis oral única

Volumen aparente de distribución de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9. Vz/F se calcula como Dosis/(AUCinf * kel), donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo. AUCinf es el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito.

Vida media terminal (t1/2) de talazoparib después de una dosis oral única

Vida media terminal de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9. t1/2 se define como el tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en disminuir a la mitad.

Área bajo perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de talazoparib después de una dosis oral única

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolada al tiempo infinito de talazoparib después de que el participante recibió una dosis inicial oral única de 1 mg de talazoparib el día del estudio -9.

Cmax de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Concentración plasmática máxima de talazoparib en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1.

Tmax de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Tiempo para la Cmax de talazoparib en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1.

Concentración plasmática mínima (Cmin) de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Concentración plasmática mínima observada durante el intervalo de dosificación en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1.

AUCtau de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación de tau (= 24 horas) en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1.

CL/F de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Aclaramiento aparente en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1. El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. . El aclaramiento obtenido después de una dosis oral (aclaramiento oral aparente) es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre. El CL/F en estado estacionario se calcula como dosis/AUCtau. AUCtau = área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación de tau (=24 horas) en estado estacionario después de múltiples dosis.

Índice de acumulación observado (Rac) de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Relación de acumulación observada en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1. Rac se calcula como AUCtau/AUCsd,tau, donde AUCtau = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación de tau (=24 horas) en estado estacionario después de dosis múltiples, AUCsd,tau = área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo tau (=24 horas) después de una dosis única.

Relación de acumulación en estado estacionario (Rss) de talazoparib después de múltiples dosis orales (estado estacionario)

Relación de acumulación en estado estacionario después de que el participante recibió múltiples dosis orales de talazoparib 1 mg una vez al día desde el día 1 del ciclo 1 hasta el día 22 del ciclo 1. Rss se calcula como AUCtau/AUCinf, donde AUCtau = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo dentro de una dosis intervalo de tau (=24 horas) en estado estacionario después de dosis múltiples, AUCinf = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito después de una dosis única.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso (EA) fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). Los grados de EA se definieron según los Criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.03. Grado 1 (leve) = síntomas asintomáticos/leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 (moderado) = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita la actividad instrumental de la vida diaria (AVD) apropiada para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente; Grado 5= muerte relacionada con EA. El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento.

Número de participantes con eventos adversos graves (AAG)

Un SAE era cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que provocara la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en discapacidad/incapacidad persistente; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El investigador determinó los EAG relacionados con el tratamiento.

Número de participantes con TEAE de todas las causalidades de grado 3 o 4 por término preferido (PT) y grado máximo de CTCAE

Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). Los grados de EA se definieron mediante NCI CTCAE versión 4.03. Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento. Aquí se informan los TEAE de grado 3 o 4 informados por al menos 1 participante.

Número de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 por PT y grado máximo de CTCAE

Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). Los grados de EA se definieron mediante NCI CTCAE versión 4.03. Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4=eventos con consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento. Aquí se informan los TEAE de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento informados por al menos 1 participante.

Número de participantes con TEAE que llevaron a la interrupción de la dosis de talazoparib por parte del PT

Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento.

Número de participantes con TEAE que llevaron a una reducción de la dosis de talazoparib por parte del PT

Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento.

Número de participantes con TEAE que llevaron a la interrupción de talazoparib por parte del PT

Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con el tratamiento del estudio. TEAE = AA con fecha de inicio durante el período de tratamiento (incluida la fecha de la primera dosis). El investigador determinó los TEAE relacionados con el tratamiento.

Número de participantes con anomalías en el laboratorio de hematología durante el tratamiento que cambian de <= grado 2 al inicio al grado 3/4 después del inicio según el grado máximo del CTCAE

Los parámetros de laboratorio de hematología incluyeron hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos (RBC), recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC),% de neutrófilos,% de eosinófilos,% de monocitos,% de basófilos,% de linfocitos. Los grados de anomalías de laboratorio se definieron según NCI CTCAE versión 4.03. Grado 1 (leve) = síntomas asintomáticos o leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 (moderado) = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; incapacitante y limitante del autocuidado AVD; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de talazoparib hasta al menos 28 días después de la última dosis o el día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día. Los turnos que cumplen con los criterios y se reportan en al menos 1 participante se reportan en este OM.

Número de participantes con anomalías de laboratorio de química durante el tratamiento que cambian de <= grado 2 al inicio al grado 3/4 después del inicio según el grado máximo del CTCAE

Los parámetros de laboratorio de química incluyeron nitrógeno ureico en sangre o urea, creatinina, glucosa (en ayunas), calcio, sodio, potasio, magnesio, cloruro, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina, proteína total, aclaramiento de creatinina. Los grados de los resultados de laboratorio se definieron según NCI CTCAE v4.03. Grado 1 = síntomas asintomáticos o leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro inmediatamente la vida, se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización; inhabilitar limitar el autocuidado AVD; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, se indica intervención urgente. En tratamiento = tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día. Se reportan turnos que cumplen criterios y reportados en al menos 1 participante.

Número de participantes con anomalías de laboratorio en el análisis de orina durante el tratamiento que cambian de <= grado 2 al inicio al grado 3/4 después del inicio según el grado máximo de CTCAE

El análisis de orina examinó el pH, la glucosa, las proteínas, la sangre, las cetonas, los nitritos, la esterasa de leucocitos/leucocitos, el urobilinógeno, la bilirrubina en orina y la microscopía. Las calificaciones de los resultados de laboratorio se definieron mediante NCI CTCAE v4.03. Grado 1 (leve) = síntomas asintomáticos o leves, observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente, intervención no indicada; Grado 2 (moderado) = intervención mínima, local o no invasiva indicada, que limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero no pone en peligro inmediatamente la vida, está indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; incapacitante y limitante del autocuidado AVD; Grado 4 = consecuencias potencialmente mortales, indicada intervención urgente. En tratamiento = tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día. Este OM se basa únicamente en datos de laboratorio. La proteinuria de grado 4 no se puede evaluar basándose únicamente en datos de laboratorio, por lo que no se aplica/no se informa.

Número de participantes con datos de signos vitales durante el tratamiento que cumplen con los criterios preespecificados para obtener resultados potencialmente clínicamente significativos

Los datos de signos vitales incluyeron presión arterial (PA) sistólica y diastólica, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria (RR), temperatura y peso. La presión arterial y el pulso se registraron en posición sentada. Las anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas se definen como: resultado absoluto de la PA sistólica >180 mmHg y aumento desde el inicio ≥40 mmHg, resultado absoluto <90 mmHg y disminución desde el inicio >30 mmHg; resultado absoluto de PA diastólica >110 mmHg y aumento desde el valor inicial ≥30 mmHg, resultado absoluto <50 mmHg y disminución desde el valor inicial >20 mmHg, aumento desde el valor inicial ≥20 mmHg; resultado absoluto de la frecuencia del pulso >120 latidos por minuto (lpm) y aumento desde el inicio >30 lpm, resultado absoluto <50 lpm y disminución desde el inicio >20 lpm; peso >10% de disminución con respecto al valor inicial. Los participantes con datos de signos vitales que cumplan cualquiera de los criterios anteriores se informan en este OM, si corresponde. El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Número de participantes con datos máximos del intervalo QT (corrección de Bazett) (QTcB) y del intervalo QT (corrección de Fridericia) (QTcF) durante el tratamiento por categoría

Se recogieron electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones que utilizan derivaciones de las extremidades (con una tira de ritmo de 10 segundos) utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide PR, RR, intervalos QT, QTc, QTcF y complejo QRS. Todos los ECG programados se realizaron después de que el participante hubiera descansado tranquilamente durante al menos 10 minutos. El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Número de participantes con aumento máximo durante el tratamiento desde el inicio en los datos de QTcB y QTcF por categoría

Se recogieron electrocardiogramas (ECG) estándar de 12 derivaciones que utilizan derivaciones de las extremidades (con una tira de ritmo de 10 segundos) utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide PR, RR, intervalos QT, QTc, QTcF y complejo QRS. Todos los ECG programados se realizaron después de que el participante hubiera descansado tranquilamente durante al menos 10 minutos. El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Número de participantes con medicamentos concomitantes durante el tratamiento

Los medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes se definieron como medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos, distintos de la intervención del estudio, que comenzaron antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuaron durante el período de tratamiento, así como los que comenzaron durante el período de tratamiento. . El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Número de participantes con medicamentos concomitantes durante el tratamiento con frecuencia> = 20% por PT

Los medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes se definieron como medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos, distintos de la intervención del estudio, que comenzaron antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuaron durante el período de tratamiento, así como los que comenzaron durante el período de tratamiento. . El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día. Para este OM se informan los medicamentos concomitantes durante el tratamiento informados en al menos el 20% de los participantes.

Número de participantes con tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes durante el tratamiento

Los medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes se definieron como medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos, distintos de la intervención del estudio, que comenzaron antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuaron durante el período de tratamiento, así como los que comenzaron durante el período de tratamiento. . El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Número de participantes con tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes durante el tratamiento por PT

Los medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos concomitantes se definieron como medicamentos o tratamientos/procedimientos no farmacológicos, distintos de la intervención del estudio, que comenzaron antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuaron durante el período de tratamiento, así como los que comenzaron durante el período de tratamiento. . El tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta al menos 28 días después de la última dosis/día de inicio de la nueva terapia contra el cáncer menos 1 día.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva (OR) (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) (confirmada o no confirmada)

Las evaluaciones de tumores se realizaron regularmente durante los ciclos 1 a 12, luego según la práctica estándar local después del ciclo 12. O la evaluación del investigador se definió como CR o PR de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 registrados en el día del ciclo 1. 1 hasta la progresión de la enfermedad, inicio de terapia anticancerígena posterior o muerte por cualquier causa. La RC se define como la desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). La PR se define como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. El diámetro corto se utiliza en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se utiliza en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Se calculó un intervalo de confianza (IC) exacto del 95% utilizando el método Clopper-Pearson. Dada la naturaleza exploratoria de este criterio de valoración, no se requirió confirmación de respuesta (CR/PR) por protocolo.

Duración de la respuesta (DOR) para los participantes que logran CR o PR

Las evaluaciones de tumores se realizaron regularmente durante los ciclos 1 a 12 y según la práctica estándar local después del ciclo 12. Según RECIST v1.1, CR = desaparición completa de todas las lesiones diana con excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los ganglios objetivo deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm). La PR se define como una disminución >= 30 % con respecto al valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles diana. El diámetro corto se utiliza en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se utiliza en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Para participantes con OR (CR o PR), DOR = el tiempo desde la primera documentación de CR o PR hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva o muerte. Los datos del DOR se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor en el estudio para los participantes que no tuvieron progresión tumoral objetiva y que no murieron por ninguna causa durante el estudio. La DOR solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva. La DOR debía resumirse utilizando el método de Kaplan-Meier si los datos lo permitían.