Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Silmitasertib (CX-4945) hos patienter med svær coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (CX4945)

16. oktober 2023 opdateret af: University of Arizona

Fase II, randomiseret, investigator-initieret forsøg for at evaluere sikkerheden og for at udforske den kliniske fordel ved Silmitasertib (CX-4945) hos patienter med svær Coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19)

Dette multicenter, åbne, 2-arms parallel-gruppe, randomiserede, interventionelle prospektive eksplorative studie med 40 patienter havde til formål at evaluere sikkerheden og udforske formodede kliniske fordele ved Silmitasertib 1000 mg to gange daglig dosis hos patienter med alvorlig sygdom forårsaget af SARS-COV- 2. Dette vil være et to-arms forsøg, der sammenligner SOC/bedste støttende behandling alene med SOC/bedste støttende behandling med tilsætning af Silmitasertib (allokeringsforhold 1:1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II multicenter, randomiseret, åbent, 2-arm parallel-gruppe kontrolleret interventionel prospektiv undersøgelse af CX-4945 hos patienter med svær COVID-19. Op til cirka 40 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse. En screeningsevaluering vil finde sted inden for 7 dage før dag 1. Alle kvalificerede patienter vil blive randomiseret på dag 1 i et forhold på 1:1 til en af ​​følgende to behandlingsarme:

Arm A: SOC/bedste understøttende behandling i kombination med CX-4945 1000 mg BID PO eller Arm B: SOC/bedste understøttende behandling alene Standard of care (SOC) er ikke forudspecificeret, kan variere fra patient til patient og kan omfatte midler med antiviral aktivitet, såsom remdesivir, blandt andre. Efterforskerens skøn skal anvendes for enhver etableret SOC. Aktiv samtidig behandling med andre forsøgsmedicinske antivirale midler eller immunmodulatorer er ikke tilladt. Bedste understøttende behandling defineres som intensivbehandling i henhold til gældende retningslinjer, evidens og bedste praksis, herunder, men ikke begrænset til, lungebeskyttende ventilation, tromboseprofylakse, nyreudskiftningsterapi, når indiceret, og adgang til avancerede terapier, herunder ekstrakorporal membraniltning.

Den samlede varighed af behandlingen vil være 14 dage. Patienterne vil blive fulgt op 28, 45 og 60 dage fra starten af ​​behandlingen. Den samlede varighed for hver patient i undersøgelsen (inklusive screeningen) vil være op til 67 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Banner University Medical Center Tucson

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller ikke-gravid kvinde, voksen ≥ 18 år
  2. Diagnosticeret/bekræftet med COVID-19 ved standard RT-PCR-assay eller tilsvarende test inden for 7 dage før randomisering (dag 1).

  3. Hospitalsindlagt patient med alvorlig sygdom forårsaget af SARS-CoV-2 (Bemærk: Tidligere eller nuværende brug af remdesivir eller dexamethason (SOC) er tilladt efter investigatorens skøn. Samtidig behandling med andre forsøgsmedicinske antivirale lægemidler eller immunmodulatorer er ikke tilladt fra dag 1 til og med dag 28)

    Symptomer på alvorlig systemisk sygdom/infektion med COVID-19:

    Mindst 1 af følgende: feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, åndenød i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlig nedre luftvejsinfektion inklusive dyspnø i hvile eller åndedrætsbesvær OG Kliniske tegn vejledende af alvorlig systemisk sygdom/infektion med COVID-19 Mindst 1 af følgende: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93 % på rumluft eller kræver > 2L ilt via næsekanylen for at opretholde SaO2 ≥93 %

  4. Patient (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

  5. Tilstrækkelig hæmatopoietisk kapacitet, som defineret ved følgende:

    1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og ikke transfusionsafhængig
    2. Blodplader ≥ 100.000/mm3
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3

  6. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af følgende:

    1. AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Albumin ≥ 3,0 g/dL

  7. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af følgende:

    en. Nyre: beregnet kreatininclearance >45 ml/min for patienter med unormale, forhøjede kreatininniveauer (Cockcroft-Gault-formel).

  8. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde lægemiddeladministration og præmedicineringskrav (se afsnit 6.3) i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient, der viser tegn på respirationssvigt, der nødvendiggør mekanisk ventilation
  2. Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en mand får et barn, eller en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han eller hun straks informere den behandlende læge.
  3. Andre aktive eller ukontrollerede infektioner end COVID-19 eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke tillader patienten at modtage undersøgelsesbehandling
  4. Aktiv eller planlagt samtidig behandling med andre antivirale lægemidler eller immunmodulatorer
  5. Kronisk diarré (over 2-3 afføringer/dag over normal frekvens)
  6. Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der er kendte stærke hæmmere eller inducere af vigtige CYP-enzymer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Silmitasertib
Standardpleje/støttende pleje i kombination med Silmitasertib (CX-4945)
Medicin: Silmitasertib
Standardbehandling / bedste støttende behandling i kombination med CX-4945 1000 mg indgivet oralt, to gange dagligt.
Andre navne:
  • CX-4945
Ingen indgriben: Standard for pleje
Standard for pleje/støttende pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Til og med dag 60
Bivirkninger oplevet af patienterne fra randomisering til dag 60 (inklusive vitale tegn, fysiske fund, kliniske laboratorie- og EKG-resultater) som karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0), timing, seriøsitet og forhold til studieterapi.
Til og med dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage indlagt
Tidsramme: Til og med dag 28
Indlæggelsesdage fra randomisering til dag 28
Til og med dag 28
Antal dage med supplerende iltbrug
Tidsramme: Til og med dag 28
Dage med supplerende ilt (hvis relevant) fra randomisering til dag 28
Til og med dag 28
Dødelighedsstatus af alle årsager
Tidsramme: Til og med dag 60
Antallet af dødsfald forekom i hver behandlingsgruppe fra randomisering til dag 60
Til og med dag 60
At sammenligne tid til klinisk restitution i CX-4945-behandlingsgruppe evalueret fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrolarmen.
Tidsramme: Til og med dag 28
Antal dage fra randomisering til udskrivelse eller til lindring af hoste (defineret som mild eller fraværende i en patientrapporteret skala på 0=fraværende, 1=mild, 2=moderat og 3=alvorlig). Forbedring skal opretholdes i mindst 48 timer.
Til og med dag 28
At sammenligne tid til klinisk restitution i CX-4945-behandlingsgruppe evalueret fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrolarmen.
Tidsramme: Gennem hospitalsudskrivning i gennemsnit 28 dage
Antal dage fra randomisering til normalisering af feber (defineret som <36,6 °C fra aksillært sted eller < 37,2 °C fra oralt sted eller < 37,8 °C fra rektalt eller tympanisk sted), normalisering af respirationsfrekvens (< 24 bpm under vejrtrækning rumluft), opløsning af hypoxi (defineret som SpO2 ≥ 93 % i rumluft eller P/F ≥ 300 mmHg). Alle disse forbedringer skal opretholdes i mindst 48 timer.
Gennem hospitalsudskrivning i gennemsnit 28 dage
At sammenligne tid til klinisk restitution i CX-4945-behandlingsgruppe evalueret fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrolarmen.
Tidsramme: Til og med dag 28

Antal dage fra randomisering til den første dag, hvor forsøgspersonen opfylder en af ​​følgende tre kategorier fra den ordinære NIAID 8-punkts Clinical Progression Outcomes-skala indsamlet dagligt fra randomisering til dag 28:

Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling; Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet; Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter.
Til og med dag 28
For at sammenligne ændringer i klinisk status for patienter, der er indskrevet til CX-4945-behandlingsarmen sammenlignet med kontrolarmen på dag 14 og dag 28.
Tidsramme: Vurderet på dag 14 og dag 28
Forskel i procentdel af forsøgspersoner med klinisk bedring sammenlignet med dag 14 og dag 28.
Vurderet på dag 14 og dag 28
For at sammenligne ændringer i klinisk status for patienter, der er indskrevet til CX-4945-behandlingsarmen sammenlignet med kontrolarmen på dag 14 og dag 28.
Tidsramme: Til og med dag 28
Procentdel af deltagere ved hver klinisk status på dag 14 og dag 28 vurderet ved at bruge den ordinære NIAID 8-punkts skala for kliniske fremskridtsresultater (Skala spænder fra 1 (død) til 8 (Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter)
Til og med dag 28
For at evaluere foreløbige beviser for antiviral aktivitet af CX-4945 sammenlignet med kontrolarmen.
Tidsramme: Vurderet på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28
Forskel i andelen af ​​patienter med konvertering af positiv RT-PCR til negativ RT-PCR som vurderet på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28.
Vurderet på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28
For at evaluere foreløbige beviser for antiviral aktivitet af CX-4945 sammenlignet med kontrolarmen.
Tidsramme: Til og med dag 14
Ændringer i brystbilleddannelse fra screening til dag 5 eller 14
Til og med dag 14
Antal dage med on-invasiv ventilation/High Flow Oxygen
Tidsramme: Til og med dag 28
Dage med ikke-invasiv ventilation/højt flow ilt (hvis relevant) fra randomisering til dag 28
Til og med dag 28
Antal dage med invasiv mekanisk ventilation/ECMO
Tidsramme: Til og med dag 28
Dage med invasiv mekanisk ventilation/ECMO (hvis relevant) fra randomisering til dag 28.
Til og med dag 28
Antal patienter returneret til rumluft
Tidsramme: Til og med dag 28
Antal patienter, der vendte tilbage til stueluft efter randomisering gennem dag 14 eller dag 28.
Til og med dag 28
Ændring i Pulse Oxygen Saturation
Tidsramme: Dag 4, 8, 11, 14 og 28
Ændring i puls iltmætning (SpO2) fra randomisering til dag 4, 8, 11, 14 og 28
Dag 4, 8, 11, 14 og 28
Antal trombosehændelser
Tidsramme: Til og med dag 28
Antal dokumenterede venøs tromboemboli (VTE), arteriel trombose (apopleksi, myokardieinfarkt, andet) og mikrotrombosehændelser fra randomisering til dag 28
Til og med dag 28
At evaluere ændringer i IL-6 niveau
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
IL-6 niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
At evaluere ændringer i CRP
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
CRP niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
At evaluere ændringer i LDH
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
LDH niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
At evaluere ændringer i CPK
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
CPK niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
At evaluere ændringer i ferritin
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
Ferritin niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
At evaluere ændringer i D-dimer
Tidsramme: Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
D-dimer niveau
Vurderet på dag 1, 4, 8, 11 og 14
Ændringer i EQ-D5-5L
Tidsramme: Dages randomisering, 8, 14 og 28

EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) er en selvrapporterende undersøgelse, der måler livskvalitet på tværs af 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension scores på en 5-niveaus sværhedsgrad rangering, der spænder fra ingen problemer (Niveau 1); let; moderat; alvorlig; og ekstreme problemer (niveau 5). Højere værdier indikerer dårligere resultater, mens lavere indikerer bedre resultater. Underskalaerne kombineres for at beregne en samlet score og gennemsnittet for at producere middelværdien og SD.

Ændringer i EQ-D5-5L (brugt som en indikator for symptomforbedring) fra randomisering til dag 8, 14 og 28
Dages randomisering, 8, 14 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Arizona

Samarbejdspartnere

Senhwa Biosciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2020

Først opslået (Faktiske)

16. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CX4945-AV02-IIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsesresultater vil blive offentliggjort på clinicaltrials.gov.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner