Silmitasertib (CX-4945) hos pasienter med alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (CX4945)
Fase II, randomisert, etterforsker initiert studie for å evaluere sikkerhet og for å utforske kliniske fordeler av Silmitasertib (CX-4945) hos pasienter med alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II multisenter, randomisert, åpen 2-arms parallellgruppekontrollert intervensjonell prospektiv studie av CX-4945 hos pasienter med alvorlig COVID-19. Opptil ca. 40 pasienter vil bli registrert i denne studien. En screeningsevaluering vil finne sted innen 7 dager før dag 1. Alle kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på dag 1 i forholdet 1:1 til en av følgende to behandlingsarmer:
Arm A: SOC/best supportive care i kombinasjon med CX-4945 1000 mg BID PO eller Arm B: SOC/best supportive care alene Standard of care (SOC) er ikke forhåndsspesifisert, kan variere mellom pasienter og kan inkludere midler med antiviral aktivitet, som blant annet remdesivir. Etterforskers skjønn skal brukes for enhver etablert SOC. Aktiv samtidig behandling med andre antivirale midler eller immunmodulatorer er ikke tillatt. Beste støttende behandling er definert som intensivbehandling i henhold til gjeldende retningslinjer, bevis og beste praksis, inkludert, men ikke begrenset til, lungebeskyttende ventilasjon, tromboseprofylakse, nyreerstatningsterapi når indisert, og tilgang til avanserte terapier inkludert ekstrakorporal membranoksygenering.
Den totale varigheten av behandlingen vil være 14 dager. Pasientene vil bli fulgt opp 28, 45 og 60 dager fra behandlingsstart. Den totale varigheten for hver pasient i studien (inkludert screeningen) vil være opptil 67 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller ikke-gravid kvinnelig voksen ≥ 18 år
- Diagnostisert/bekreftet med COVID-19 ved standard RT-PCR-analyse eller tilsvarende testing innen 7 dager før randomisering (dag 1).
Innlagt pasient med alvorlig sykdom forårsaket av SARS-CoV-2 (Merk: Tidligere eller nåværende bruk av remdesivir eller deksametason (SOC) er tillatt etter etterforskerens skjønn. Samtidig behandling med andre antivirale legemidler eller immunmodulatorer er ikke tillatt fra dag 1 til og med dag 28)
Symptomer på alvorlig systemisk sykdom/infeksjon med COVID-19:
Minst 1 av følgende: feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, kortpustethet i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlig nedre luftveisinfeksjon inkludert dyspné i hvile eller pustebesvær OG Kliniske tegn veiledende av alvorlig systemisk sykdom/infeksjon med COVID-19 Minst 1 av følgende: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93 % på romluft eller krever > 2L oksygen via nesekanylen for å opprettholde SaO2 ≥93 %
- Pasienten (eller juridisk autorisert representant) gir skriftlig informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.
Tilstrekkelig hematopoetisk kapasitet, som definert av følgende:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og ikke transfusjonsavhengig
- Blodplater ≥ 100 000/mm3
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av følgende:
- AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 3,0 g/dL
Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av følgende:
en. Nyre: beregnet kreatininclearance >45 ml/min for pasienter med unormale, økte kreatininnivåer (Cockcroft-Gault-formel).
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge medikamentadministrasjon og premedisineringskrav (se avsnitt 6.3) gjennom hele studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som viser tegn på respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon
- Gravide eller ammende kvinner. MERK: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Dersom en mann blir far til et barn, eller en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens han deltar i denne studien, bør han eller hun informere den behandlende legen umiddelbart.
- Aktive eller ukontrollerte infeksjoner andre enn COVID-19 eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke ville tillate pasienten å motta studiebehandling
- Aktiv eller planlagt samtidig behandling med andre antivirale midler eller immunmodulatorer
- Kronisk diaré (over 2-3 avføringer/dag over normal frekvens)
- Nåværende bruk eller forventet behov for legemidler som er kjente sterke hemmere eller indusere av store CYP-enzymer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Silmitasertib
Standard omsorg / støttende omsorg i kombinasjon med Silmitasertib (CX-4945)
|
Standardbehandling / beste støttende behandling i kombinasjon med CX-4945 1000 mg gitt oralt, to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Standard for omsorg / støttende omsorg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Til og med dag 60
|
Bivirkninger som pasientene opplever fra randomisering til dag 60 (inkludert vitale tegn, fysiske funn, kliniske laboratorie- og EKG-resultater) som karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0), timing, seriøsitet og forhold til studieterapi.
|
Til og med dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager innlagt på sykehus
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Dager med sykehusinnleggelse fra randomisering til dag 28
|
Til og med dag 28
|
|
Antall dager med ekstra oksygenbruk
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Dager med ekstra oksygen (hvis aktuelt) fra randomisering til dag 28
|
Til og med dag 28
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Til og med dag 60
|
Antall dødsfall skjedde i hver behandlingsgruppe fra randomisering til dag 60
|
Til og med dag 60
|
|
For å sammenligne tid til klinisk restitusjon i CX-4945-behandlingsgruppe evaluert fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrollarmen.
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Antall dager fra randomisering til utskrivning, eller til lindring av hoste (definert som mild eller fraværende i en pasientrapportert skala på 0=fraværende, 1=mild, 2=moderat og 3=alvorlig).
Forbedring må opprettholdes i minst 48 timer.
|
Til og med dag 28
|
|
For å sammenligne tid til klinisk restitusjon i CX-4945-behandlingsgruppe evaluert fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrollarmen.
Tidsramme: Gjennom sykehusutskrivning i gjennomsnitt 28 dager
|
Antall dager fra randomisering til normalisering av feber (definert som <36,6 °C fra aksillært sted, eller < 37,2 °C fra oralt sted eller < 37,8 °C fra rektal- eller tympanisk sted), normalisering av respirasjonsfrekvens (< 24 bpm mens du puster romluft), oppløsning av hypoksi (definert som SpO2 ≥ 93 % i romluft eller P/F ≥ 300 mmHg).
Alle disse forbedringene må opprettholdes i minst 48 timer.
|
Gjennom sykehusutskrivning i gjennomsnitt 28 dager
|
|
For å sammenligne tid til klinisk restitusjon i CX-4945-behandlingsgruppe evaluert fra randomisering til dag 28 sammenlignet med kontrollarmen.
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Antall dager fra randomisering til den første dagen hvor forsøkspersonen tilfredsstiller en av følgende tre kategorier fra den ordinære NIAID 8-punkts Clinical Progression Outcomes-skalaen samlet inn daglig fra randomisering til og med dag 28: Innlagt på sykehus, ikke krever ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling; Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme; Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter. |
Til og med dag 28
|
|
For å sammenligne endringer i klinisk status for pasienter som er registrert til CX-4945-behandlingsarmen sammenlignet med kontrollarmen på dag 14 og dag 28.
Tidsramme: Vurdert på dag 14 og dag 28
|
Forskjell i prosentandel av forsøkspersoner med klinisk restitusjon sammenlignet med dag 14 og dag 28.
|
Vurdert på dag 14 og dag 28
|
|
For å sammenligne endringer i klinisk status for pasienter som er registrert til CX-4945-behandlingsarmen sammenlignet med kontrollarmen på dag 14 og dag 28.
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Prosentandel av deltakere ved hver klinisk status på dag 14 og dag 28 vurdert ved å bruke den ordinære NIAID 8-punkts skalaen for kliniske progresjonsresultater (skalaen varierer fra 1 (død) til 8 (ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter)
|
Til og med dag 28
|
|
For å evaluere foreløpige bevis på antiviral aktivitet til CX-4945 sammenlignet med kontrollarmen.
Tidsramme: Vurdert på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28
|
Forskjell i proporsjoner av pasienter med konvertering av positiv RT-PCR til negativ RT-PCR, vurdert på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28.
|
Vurdert på dag 1, dag 8, dag 14 og dag 28
|
|
For å evaluere foreløpige bevis på antiviral aktivitet til CX-4945 sammenlignet med kontrollarmen.
Tidsramme: Til og med dag 14
|
Endringer i brystavbildning fra screening til dag 5 eller 14
|
Til og med dag 14
|
|
Antall dager med on-invasiv ventilasjon/High Flow Oksygen
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Dager med ikke-invasiv ventilasjon/high flow oksygen (hvis aktuelt) fra randomisering til dag 28
|
Til og med dag 28
|
|
Antall dager med invasiv mekanisk ventilasjon/ECMO
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Dager med invasiv mekanisk ventilasjon/ECMO (hvis aktuelt) fra randomisering til dag 28.
|
Til og med dag 28
|
|
Antall pasienter returnert til romluft
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Antall pasienter som returnerte til romluft etter randomisering gjennom dag 14 eller dag 28.
|
Til og med dag 28
|
|
Endring i pulsoksygenmetning
Tidsramme: Dag 4, 8, 11, 14 og 28
|
Endring i pulsoksygenmetning (SpO2) fra randomisering til dag 4, 8, 11, 14 og 28
|
Dag 4, 8, 11, 14 og 28
|
|
Antall trombosehendelser
Tidsramme: Til og med dag 28
|
Antall dokumentert venøs tromboembolisme (VTE), arteriell trombose (slag, hjerteinfarkt, annet) og mikrotrombosehendelser fra randomisering til dag 28
|
Til og med dag 28
|
|
For å evaluere endringer i IL-6 nivå
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
IL-6 nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
For å evaluere endringer i CRP
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
CRP-nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
For å evaluere endringer i LDH
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
LDH nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
For å evaluere endringer i CPK
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
CPK nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
For å evaluere endringer i ferritin
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
Ferritin nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
For å evaluere endringer i D-dimer
Tidsramme: Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
D-dimer nivå
|
Evaluert på dag 1, 4, 8, 11 og 14
|
|
Endringer i EQ-D5-5L
Tidsramme: Dager randomisering, 8, 14 og 28
|
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) er en selvrapporteringsundersøkelse som måler livskvalitet på tvers av 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon scores på en 5-nivås alvorlighetsrangering som varierer fra ingen problemer (nivå 1); liten; moderat; alvorlig; og ekstreme problemer (nivå 5). Høyere verdier indikerer dårligere utfall, mens lavere indikerer bedre utfall. Underskalaene kombineres for å beregne en total poengsum og gjennomsnittliggjøres for å produsere gjennomsnittet og SD. Endringer i EQ-D5-5L (brukt som en indikator på symptomforbedring) fra randomisering til dag 8, 14 og 28 |
Dager randomisering, 8, 14 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CX4945-AV02-IIT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .