Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Silmitasertib (CX-4945) u pacientů s těžkým koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) (CX4945)

16. října 2023 aktualizováno: University of Arizona

Fáze II, randomizovaná, zkoušejícím iniciovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a prozkoumání klinického přínosu silmitasertibu (CX-4945) u pacientů s těžkou koronavirovou chorobou 2019 (COVID-19)

Tato multicentrická, otevřená, 2 ramenná, paralelní skupina, randomizovaná, intervenční prospektivní explorativní studie u 40 pacientů měla za cíl vyhodnotit bezpečnost a prozkoumat předpokládané klinické přínosy silmitasertibu v dávce 1000 mg BID u pacientů se závažným onemocněním způsobeným SARS-COV- 2. Půjde o dvouramennou studii porovnávající SOC/nejlepší podpůrnou péči samotnou se SOC/nejlepší podpůrnou péči s přidáním silmitasertibu (poměr alokace 1:1).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, dvouramenná kontrolovaná intervenční prospektivní studie CX-4945 s paralelními skupinami fáze II u pacientů s těžkým COVID-19. Do této studie bude zařazeno až přibližně 40 pacientů. Vyhodnocení screeningu proběhne 7 dní před 1. dnem. Všichni kvalifikovaní pacienti budou randomizováni v den 1 v poměru 1:1 do jednoho z následujících dvou léčebných ramen:

Rameno A: SOC/ nejlepší podpůrná péče v kombinaci s CX-4945 1000 mg BID PO nebo Rameno B: SOC/ samotná nejlepší podpůrná péče Standard péče (SOC) není předem specifikován, může se u pacientů lišit a může zahrnovat látky s antivirovou aktivitou, jako je mimo jiné remdesivir. U každého zavedeného SOC je třeba uplatnit uvážení zkoušejícího. Aktivní současná léčba jinými zkoušenými antivirotiky nebo imunomodulátory není povolena. Nejlepší podpůrná péče je definována jako léčba intenzivní péče podle současných pokynů, důkazů a osvědčených postupů, včetně, ale bez omezení na, plicní ochranné ventilace, profylaxe trombózy, terapie náhrady ledvin, je-li indikována, a přístup k pokročilým terapiím včetně mimotělní membránové oxygenace.

Celková délka léčby bude 14 dní. Pacienti budou sledováni po 28, 45 a 60 dnech od zahájení léčby. Celková doba trvání pro každého pacienta ve studii (včetně screeningu) bude až 67 dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Banner University Medical Center Tucson

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 18 let
  2. Diagnostikováno/potvrzeno s COVID-19 standardním testem RT-PCR nebo ekvivalentním testováním do 7 dnů před randomizací (1. den).

  3. Hospitalizovaný pacient se závažným onemocněním způsobeným SARS-CoV-2 (Poznámka: Předchozí nebo současné užívání remdesiviru nebo dexametazonu (SOC) je povoleno podle uvážení zkoušejícího. Současná léčba jinými hodnocenými antivirotiky nebo imunomodulátory není povolena od 1. do 28. dne)

    Příznaky závažného systémového onemocnění/infekce COVID-19:

    Alespoň 1 z následujících: horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, dušnost v klidu nebo při námaze, zmatenost nebo příznaky těžké infekce dolních cest dýchacích včetně dušnosti v klidu nebo respirační tísně A Klinické příznaky indikující závažného systémového onemocnění/infekce COVID-19 Alespoň 1 z následujících: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 < 93 % na vzduchu v místnosti nebo vyžaduje > 2 l kyslíku nosní kanylou, aby se SaO2 ≥ 93 % udrželo

  4. Pacient (nebo zákonně zmocněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.

  5. Přiměřená hematopoetická kapacita, jak je definována následovně:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a není závislý na transfuzi
    2. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3

  6. Přiměřená funkce jater, jak je definována následovně:

    1. AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Albumin ≥ 3,0 g/dl

  7. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována následovně:

    A. Renální: vypočtená clearance kreatininu >45 ml/min u pacientů s abnormálními zvýšenými hladinami kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec).

  8. Schopnost užívat perorální léky a být ochota dodržovat požadavky na podávání léků a premedikaci (viz část 6.3) po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient vykazuje známky respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci
  2. Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud muž zplodí dítě nebo žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měl by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
  3. Aktivní nebo nekontrolované infekce jiné než COVID-19 nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které by pacientovi neumožňovaly podstoupit studijní léčbu
  4. Aktivní nebo plánovaná současná léčba jinými zkoumanými antivirotiky nebo imunomodulátory
  5. Chronický průjem (nadměrná četnost 2-3 stolic denně nad normální frekvenci)
  6. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léků, které jsou známy jako silné inhibitory nebo induktory hlavních enzymů CYP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Silmitasertib
Standardní péče / podpůrná péče v kombinaci se silmitasertibem (CX-4945)
Lék: Silmitasertib
Standardní péče / nejlepší podpůrná péče v kombinaci s CX-4945 1000 mg podávaným perorálně, dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • CX-4945
Žádný zásah: Standartní péče
Standardní péče / podpůrná péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Do dne 60
Nežádoucí příhody, které se u pacientů vyskytly od randomizace do 60. dne (včetně vitálních funkcí, fyzikálních nálezů, klinických laboratoří a výsledků EKG), charakterizované typem, frekvencí, závažností (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE verze 5.0), načasování, vážnost a vztah ke studiu terapie.
Do dne 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní hospitalizace
Časové okno: Do dne 28
Dny hospitalizace od randomizace do dne 28
Do dne 28
Počet dní doplňkového používání kyslíku
Časové okno: Do dne 28
Dny doplňkového kyslíku (pokud existuje) od randomizace do dne 28
Do dne 28
Stav úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: Do dne 60
Počet úmrtí nastal v každé léčebné skupině od randomizace do 60. dne
Do dne 60
Porovnat čas do klinického zotavení u léčebné skupiny CX-4945 hodnocené od randomizace do 28. dne ve srovnání s kontrolním ramenem.
Časové okno: Do dne 28
Počet dní od randomizace do propuštění nebo do zmírnění kašle (definovaný jako mírný nebo nepřítomný ve škále uváděné pacientem 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný). Zlepšení musí trvat nejméně 48 hodin.
Do dne 28
Porovnat čas do klinického zotavení u léčebné skupiny CX-4945 hodnocené od randomizace do 28. dne ve srovnání s kontrolním ramenem.
Časové okno: Propuštěním z nemocnice v průměru 28 dní
Počet dní od randomizace do normalizace horečky (definované jako < 36,6 °C z axilárního místa nebo < 37,2 °C z ústního místa nebo < 37,8 °C z rektálního nebo tympanického místa), normalizace dechové frekvence (< 24 tepů za minutu při dýchání vzduch v místnosti), rozlišení hypoxie (definované jako SpO2 ≥ 93 % ve vzduchu v místnosti nebo P/F ≥ 300 mmHg). Všechna tato vylepšení musí trvat nejméně 48 hodin.
Propuštěním z nemocnice v průměru 28 dní
Porovnat čas do klinického zotavení u léčebné skupiny CX-4945 hodnocené od randomizace do 28. dne ve srovnání s kontrolním ramenem.
Časové okno: Do dne 28

Počet dní od randomizace do prvního dne, kdy subjekt splňuje jednu z následujících tří kategorií z ordinální 8-bodové škály výsledků klinické progrese NIAID shromažďované denně od randomizace do dne 28:

Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči; Nehospitalizován, omezení aktivit a/nebo potřeba domácího kyslíku; Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Do dne 28
Porovnat změny klinického stavu pacientů zařazených do léčebného ramene CX-4945 ve srovnání s kontrolním ramenem v den 14 a den 28.
Časové okno: Vyhodnoceno 14. a 28. den
Rozdíl v procentech subjektů s klinickým zotavením ve srovnání v den 14 a den 28.
Vyhodnoceno 14. a 28. den
Porovnat změny klinického stavu pacientů zařazených do léčebného ramene CX-4945 ve srovnání s kontrolním ramenem v den 14 a den 28.
Časové okno: Do dne 28
Procento účastníků v každém klinickém stavu v den 14 a den 28 hodnocené pomocí běžné 8bodové škály výsledků klinické progrese NIAID (škála se pohybuje od 1 (úmrtí) do 8 (není hospitalizováni, bez omezení aktivit)
Do dne 28
Vyhodnotit předběžné důkazy o antivirové aktivitě CX-4945 ve srovnání s kontrolním ramenem.
Časové okno: Hodnoceno v den 1, den 8, den 14 a den 28
Rozdíl v podílech pacientů s konverzí pozitivní RT-PCR na negativní RT-PCR, jak bylo hodnoceno v den 1, den 8, den 14 a den 28.
Hodnoceno v den 1, den 8, den 14 a den 28
Vyhodnotit předběžné důkazy o antivirové aktivitě CX-4945 ve srovnání s kontrolním ramenem.
Časové okno: Do dne 14
Změny v zobrazení hrudníku od screeningu do 5. nebo 14. dne
Do dne 14
Počet dní invazivní ventilace/vysokoprůtokového kyslíku
Časové okno: Do dne 28
Dny neinvazivní ventilace/vysokoprůtokového kyslíku (pokud existuje) od randomizace do 28. dne
Do dne 28
Počet dní invazivní mechanické ventilace/ECMO
Časové okno: Do dne 28
Dny invazivní mechanické ventilace/ECMO (pokud existuje) od randomizace do dne 28.
Do dne 28
Počet pacientů vrácených na pokojový vzduch
Časové okno: Do dne 28
Počet pacientů se vrátil na pokojový vzduch po randomizaci do dne 14 nebo dne 28.
Do dne 28
Změna pulzní saturace kyslíkem
Časové okno: Dny 4, 8, 11, 14 a 28
Změna pulzní saturace kyslíkem (SpO2) z randomizace na den 4, 8, 11, 14 a 28
Dny 4, 8, 11, 14 a 28
Počet příhod trombózy
Časové okno: Do dne 28
Počet dokumentovaných žilních tromboembolií (VTE), arteriální trombózy (mrtvice, infarkt myokardu, jiné) a mikrotrombózy od randomizace do 28. dne
Do dne 28
Vyhodnotit změny hladiny IL-6
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Hladina IL-6
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Vyhodnotit změny v CRP
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Hladina CRP
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Vyhodnotit změny v LDH
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Úroveň LDH
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
K vyhodnocení změn v CPK
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Úroveň CPK
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Vyhodnocení změn ve feritinu
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Hladina feritinu
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
K vyhodnocení změn D-dimeru
Časové okno: Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Úroveň D-dimeru
Hodnoceno ve dnech 1, 4, 8, 11 a 14
Změny v EQ-D5-5L
Časové okno: Randomizace dnů, 8., 14. a 28

EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) je self-report průzkum, který měří kvalitu života v 5 oblastech: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze je hodnocena na 5-úrovňovém hodnocení závažnosti, které se pohybuje od žádných problémů (úroveň 1); nepatrný; mírný; těžké; a extrémní problémy (úroveň 5). Vyšší hodnoty znamenají horší výsledky, zatímco nižší znamenají lepší výsledky. Subškály jsou kombinovány pro výpočet celkového skóre a zprůměrovány pro vytvoření průměru a SD.

Změny v EQ-D5-5L (používá se jako indikátor zlepšení symptomů) od randomizace do 8., 14. a 28. dne
Randomizace dnů, 8., 14. a 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Spolupracovníci

Senhwa Biosciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CX4945-AV02-IIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Výsledky studie budou zveřejněny na webu clinictrials.gov.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Silmitasertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit