Силмитасертиб (CX-4945) у пациентов с тяжелым коронавирусным заболеванием 2019 г. (COVID-19) (CX4945)
Фаза II, рандомизированное, инициированное исследователем исследование для оценки безопасности и изучения клинической пользы силмитасертиба (CX-4945) у пациентов с тяжелым коронавирусным заболеванием 2019 г. (COVID-19)
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое интервенционное проспективное исследование CX-4945 фазы II у пациентов с тяжелой формой COVID-19. В это исследование будет включено до 40 пациентов. Скрининговая оценка будет проводиться в течение 7 дней до 1-го дня. Все подходящие пациенты будут рандомизированы в День 1 в соотношении 1:1 в одну из следующих двух групп лечения:
Группа A: SOC/наилучшая поддерживающая терапия в сочетании с CX-4945 1000 мг два раза в сутки перорально или группа B: SOC/наилучшая поддерживающая терапия отдельно Стандарт лечения (SOC) заранее не определен, может различаться у разных пациентов и может включать агенты с противовирусной активностью, например, ремдесивир. В отношении любого установленного SOC должно действовать усмотрение следователя. Активное сопутствующее лечение другими исследуемыми противовирусными препаратами или иммуномодуляторами не допускается. Наилучшая поддерживающая терапия определяется как интенсивная терапия в соответствии с текущими рекомендациями, фактическими данными и передовой практикой, включая, помимо прочего, защитную вентиляцию легких, профилактику тромбоза, заместительную почечную терапию по показаниям, и доступ к передовым методам лечения, включая экстракорпоральную мембранную оксигенацию.
Общая продолжительность лечения составит 14 дней. Пациенты будут наблюдаться через 28, 45 и 60 дней от начала лечения. Общая продолжительность исследования для каждого пациента (включая скрининг) составит до 67 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или небеременная женщина, взрослый ≥ 18 лет
- Диагноз/подтверждение COVID-19 с помощью стандартного анализа ОТ-ПЦР или эквивалентного теста в течение 7 дней до рандомизации (день 1).
Госпитализированный пациент с тяжелым заболеванием, вызванным SARS-CoV-2 (Примечание: предшествующее или текущее использование ремдесивира или дексаметазона (SOC) разрешено по усмотрению исследователя. Одновременное лечение другими исследуемыми противовирусными препаратами или иммуномодуляторами не допускается с 1-го по 28-й день)
Симптомы тяжелого системного заболевания/инфекции COVID-19:
По крайней мере 1 из следующего: лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль, одышка в покое или при физической нагрузке, спутанность сознания или симптомы тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, включая одышку в покое или респираторный дистресс И клинические признаки тяжелого системного заболевания/инфекции COVID-19 По крайней мере 1 из следующего: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93% на комнатном воздухе или требуется > 2 л кислорода через носовую канюлю для поддержания SaO2 ≥93%
- Пациент (или законный представитель) дает письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
Адекватная кроветворная способность, определяемая следующим:
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и не зависит от переливания
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
Адекватная функция печени, определяемая следующим:
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
- Альбумин ≥ 3,0 г/дл
Адекватная функция почек, определяемая следующим:
а. Почечный: рассчитанный клиренс креатинина >45 мл/мин для пациентов с аномальным повышенным уровнем креатинина (формула Кокрофта-Голта).
- Способность принимать пероральные препараты и готовность соблюдать требования по приему препаратов и премедикации (см. Раздел 6.3) на протяжении всего периода исследования.
Критерий исключения:
- Пациент с признаками дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких
- Беременные или кормящие женщины. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если мужчина станет отцом ребенка, или женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, он или она должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- Активные или неконтролируемые инфекции, отличные от COVID-19, или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют пациенту получать исследуемое лечение.
- Активное или запланированное сопутствующее лечение другими исследуемыми противовирусными препаратами или иммуномодуляторами.
- Хроническая диарея (превышение нормы стула на 2-3 раза в день)
- Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются сильными ингибиторами или индукторами основных ферментов CYP.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Силмитасертиб
Стандарт лечения/поддерживающая терапия в комбинации с Силмитасертибом (CX-4945)
|
Стандарт лечения/наилучшая поддерживающая терапия в комбинации с CX-4945 1000 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Стандарт ухода / поддерживающая терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: До 60-го дня
|
Нежелательные явления, с которыми сталкивались пациенты с момента рандомизации до 60-го дня (включая основные показатели жизнедеятельности, физические данные, клинические лабораторные исследования и результаты ЭКГ), характеризуемые типом, частотой, тяжестью (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0), время, серьезность и отношение к исследуемой терапии.
|
До 60-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: До 28 дня
|
Дни госпитализации с момента рандомизации до 28-го дня
|
До 28 дня
|
|
Количество дней дополнительного использования кислорода
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество дней дополнительного кислорода (если применимо) с момента рандомизации до 28-го дня
|
До 28 дня
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: До 60-го дня
|
Количество смертей, произошедших в каждой группе лечения с момента рандомизации до 60-го дня.
|
До 60-го дня
|
|
Сравнить время до клинического выздоровления в группе лечения CX-4945, оцененной с момента рандомизации до дня 28, по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество дней от рандомизации до выписки или до облегчения кашля (определяемого как легкий или отсутствующий по шкале пациента: 0 = отсутствует, 1 = легкий, 2 = умеренный и 3 = тяжелый).
Улучшение должно сохраняться не менее 48 часов.
|
До 28 дня
|
|
Сравнить время до клинического выздоровления в группе лечения CX-4945, оцененной с момента рандомизации до дня 28, по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: Через выписку из стационара, в среднем 28 дней
|
Количество дней от рандомизации до нормализации лихорадки (определяемой как <36,6°C в подмышечной области, или <37,2°C в полости рта, или <37,8°C в ректальной или барабанной области), нормализация частоты дыхания (<24 ударов в минуту при дыхании комнатный воздух), разрешение гипоксии (определяется как SpO2 ≥ 93% в комнатном воздухе или P/F ≥ 300 мм рт.ст.).
Все эти улучшения должны сохраняться не менее 48 часов.
|
Через выписку из стационара, в среднем 28 дней
|
|
Сравнить время до клинического выздоровления в группе лечения CX-4945, оцененной с момента рандомизации до дня 28, по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество дней от рандомизации до первого дня, когда субъект удовлетворяет одной из следующих трех категорий по порядковой 8-балльной шкале результатов клинического прогрессирования NIAID, собираемой ежедневно с момента рандомизации до 28-го дня: Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи; Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в домашнем кислороде; Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет. |
До 28 дня
|
|
Сравнить изменения в клиническом состоянии пациентов, включенных в группу лечения CX-4945, по сравнению с контрольной группой на 14-й и 28-й день.
Временное ограничение: Оценивали на 14-й и 28-й день.
|
Разница в проценте субъектов с клиническим выздоровлением по сравнению с 14-м и 28-м днем.
|
Оценивали на 14-й и 28-й день.
|
|
Сравнить изменения в клиническом состоянии пациентов, включенных в группу лечения CX-4945, по сравнению с контрольной группой на 14-й и 28-й день.
Временное ограничение: До 28 дня
|
Процент участников с каждым клиническим статусом на 14-й и 28-й день, оцененный с использованием порядковой 8-балльной шкалы результатов клинического прогрессирования NIAID (шкала варьируется от 1 (смерть) до 8 (не госпитализирован, нет ограничений в активности)
|
До 28 дня
|
|
Оценить предварительные доказательства противовирусной активности CX-4945 по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: Оценивали в День 1, День 8, День 14 и День 28
|
Разница в доле пациентов с конверсией положительной ОТ-ПЦР в отрицательную ОТ-ПЦР по оценке на 1-й, 8-й, 14-й и 28-й день.
|
Оценивали в День 1, День 8, День 14 и День 28
|
|
Оценить предварительные доказательства противовирусной активности CX-4945 по сравнению с контрольной группой.
Временное ограничение: Через день 14
|
Изменения в визуализации грудной клетки со скрининга на 5 или 14 день
|
Через день 14
|
|
Количество дней инвазивной вентиляции/высокого потока кислорода
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество дней неинвазивной вентиляции/высокого потока кислорода (если применимо) с момента рандомизации до 28-го дня
|
До 28 дня
|
|
Количество дней инвазивной искусственной вентиляции легких/ЭКМО
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество дней инвазивной искусственной вентиляции легких/ЭКМО (если применимо) с момента рандомизации до 28-го дня.
|
До 28 дня
|
|
Количество пациентов, вернувшихся на комнатный воздух
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество пациентов, вернувшихся на комнатный воздух после рандомизации на 14-й или 28-й день.
|
До 28 дня
|
|
Изменение сатурации кислорода в пульсе
Временное ограничение: Дни 4, 8, 11, 14 и 28
|
Изменение пульсового насыщения кислородом (SpO2) от рандомизации до дня 4, 8, 11, 14 и 28
|
Дни 4, 8, 11, 14 и 28
|
|
Количество событий тромбоза
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество зарегистрированных венозных тромбоэмболий (ВТЭ), артериальных тромбозов (инсульт, инфаркт миокарда и др.) и микротромбозов от рандомизации до 28-го дня
|
До 28 дня
|
|
Оценка изменений уровня IL-6
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень Ил-6
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Оценка изменений в CRP
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень СРБ
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Оценка изменений в ЛДГ
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень ЛДГ
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Оценка изменений в CPK
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень КПК
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Оценка изменений ферритина
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень ферритина
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Оценка изменений в D-димере
Временное ограничение: Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
Уровень D-димера
|
Оценивается в дни 1, 4, 8, 11 и 14.
|
|
Изменения в EQ-D5-5L
Временное ограничение: Рандомизация дней: 8, 14 и 28.
|
Уровень EuroQol 5 Dimension 5 (EQ-5D-5L) представляет собой опрос с самооценкой, который измеряет качество жизни в 5 областях: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждый параметр оценивается по пятиуровневой шкале серьезности: от отсутствия проблем (уровень 1); незначительный; умеренный; серьезный; и экстремальные проблемы (уровень 5). Более высокие значения указывают на худшие результаты, а более низкие — на лучшие результаты. Подшкалы объединяются для расчета общего балла и усредняются для получения среднего значения и стандартного отклонения. Изменения EQ-D5-5L (используемого в качестве индикатора улучшения симптомов) от рандомизации до 8-го, 14-го и 28-го дня. |
Рандомизация дней: 8, 14 и 28.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CX4945-AV02-IIT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .