Silmitasertibe (CX-4945) em pacientes com doença grave por coronavírus 2019 (COVID-19) (CX4945)
Estudo de Fase II, Randomizado, Iniciado pelo Investigador para Avaliar a Segurança e Explorar o Benefício Clínico do Silmitasertibe (CX-4945) em Pacientes com Doença Grave de Coronavírus 2019 (COVID-19)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo intervencional controlado de grupo paralelo, multicêntrico, randomizado, de fase II, fase II, de CX-4945 em pacientes com COVID-19 grave. Até aproximadamente 40 pacientes serão incluídos neste estudo. Uma avaliação de triagem ocorrerá dentro de 7 dias antes do Dia 1. Todos os pacientes qualificados serão randomizados no Dia 1 em uma proporção de 1:1 para um dos dois braços de tratamento a seguir:
Braço A: SOC/melhor cuidado de suporte em combinação com CX-4945 1000 mg BID PO ou Braço B: SOC/melhor cuidado de suporte sozinho O padrão de cuidado (SOC) não é pré-especificado, pode variar entre os pacientes e pode incluir agentes com atividade antiviral, como o remdesivir, entre outros. O critério do investigador deve ser aplicado para qualquer SOC estabelecido. O tratamento concomitante ativo com outros antivirais ou imunomoduladores em investigação não é permitido O melhor cuidado de suporte é definido como terapia de terapia intensiva de acordo com as diretrizes, evidências e melhores práticas atuais, incluindo, entre outros, ventilação protetora pulmonar, profilaxia de trombose, terapia de substituição renal quando indicado, e acesso a terapias avançadas, incluindo oxigenação por membrana extracorpórea.
A duração total do tratamento será de 14 dias. Os pacientes serão acompanhados aos 28, 45 e 60 dias a partir do início do tratamento. A duração total para cada paciente no estudo (incluindo a triagem) será de até 67 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher adulta não grávida ≥ 18 anos de idade
- Diagnosticado/confirmado com COVID-19 por ensaio RT-PCR padrão ou teste equivalente dentro de 7 dias antes da randomização (Dia 1).
Paciente hospitalizado com doença grave causada por SARS-CoV-2 (Nota: o uso anterior ou atual de remdesivir ou dexametasona (SOC) é permitido a critério do investigador. O tratamento concomitante com outros medicamentos antivirais em investigação ou imunomoduladores não é permitido do Dia 1 ao Dia 28)
Sintomas de doença/infecção sistêmica grave com COVID-19:
Pelo menos 1 dos seguintes: febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, falta de ar em repouso ou com esforço, confusão ou sintomas de infecção respiratória inferior grave, incluindo dispneia em repouso ou dificuldade respiratória E sinais clínicos indicativos de doença/infecção sistêmica grave com COVID-19 Pelo menos 1 dos seguintes: FR ≥ 30, FC ≥ 125, SaO2 <93% em ar ambiente ou requer > 2L de oxigênio por cânula nasal para manter SaO2 ≥93%
- O paciente (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
Capacidade hematopoiética adequada, conforme definido pelo seguinte:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e não dependente de transfusão
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
Função hepática adequada, conforme definido pelo seguinte:
- AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Albumina ≥ 3,0 g/dL
Função renal adequada, conforme definido pelo seguinte:
a. Renal: depuração de creatinina calculada >45 mL/min para pacientes com níveis anormais de creatinina aumentada (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir aos requisitos de administração de medicamentos e pré-medicação (consulte a Seção 6.3) durante toda a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Paciente apresentando sinais de insuficiência respiratória necessitando de ventilação mecânica
- Mulheres grávidas ou amamentando. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se um homem for pai de uma criança, ou uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ele ou ela deve informar o médico assistente imediatamente.
- Infecções ativas ou não controladas que não sejam COVID-19 ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente recebesse o tratamento do estudo
- Tratamento concomitante ativo ou planejado com outros antivirais ou imunomoduladores em investigação
- Diarréia crônica (excesso de 2-3 evacuações/dia acima da frequência normal)
- Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são fortes inibidores ou indutores das principais enzimas CYP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Silmitasertibe
Padrão de cuidados/cuidados de suporte em combinação com Silmitasertib (CX-4945)
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Padrão de tratamento/melhor tratamento de suporte em combinação com CX-4945 1000 mg administrado por via oral, duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Padrão de atendimento
Padrão de cuidados/cuidados de suporte
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Até o dia 60
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Eventos adversos experimentados pelos pacientes desde a randomização até o dia 60 (incluindo sinais vitais, achados físicos, laboratório clínico e resultados de ECG) caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelos Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE versão 5.0), tempo, seriedade e relação com a terapia do estudo.
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Até o dia 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias hospitalizados
Prazo: Até o dia 28
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Dias de hospitalização desde a randomização até o dia 28
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Até o dia 28
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Número de dias de uso de oxigênio suplementar
Prazo: Até o dia 28
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Dias de oxigênio suplementar (se aplicável) desde a randomização até o dia 28
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Até o dia 28
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Status de mortalidade por todas as causas
Prazo: Até o dia 60
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O número de mortes ocorridas em cada grupo de tratamento desde a randomização até o dia 60
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Até o dia 60
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Para comparar o tempo até a recuperação clínica no grupo de tratamento CX-4945 avaliado desde a randomização até o dia 28 em comparação com o braço de controle.
Prazo: Até o dia 28
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Número de dias desde a randomização até a alta, ou até o alívio da tosse (definida como leve ou ausente em uma escala relatada pelo paciente de 0=ausente, 1=leve, 2=moderada e 3=grave).
A melhora deve ser sustentada por pelo menos 48 horas.
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Até o dia 28
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Para comparar o tempo até a recuperação clínica no grupo de tratamento CX-4945 avaliado desde a randomização até o dia 28 em comparação com o braço de controle.
Prazo: Até a alta hospitalar, em média 28 dias
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Número de dias desde a randomização até a normalização da febre (definida como <36,6°C no local axilar, ou < 37,2°C no local oral ou < 37,8°C no local retal ou timpânico), normalização da frequência respiratória (< 24 bpm durante a respiração ar ambiente), resolução da hipóxia (definida como SpO2 ≥ 93% em ar ambiente ou P/F ≥ 300 mmHg).
Todas essas melhorias devem ser sustentadas por pelo menos 48 horas.
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Até a alta hospitalar, em média 28 dias
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Para comparar o tempo até a recuperação clínica no grupo de tratamento CX-4945 avaliado desde a randomização até o dia 28 em comparação com o braço de controle.
Prazo: Até o dia 28
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Número de dias desde a randomização até o primeiro dia em que o sujeito satisfaz uma das três categorias a seguir da escala ordinal de resultados de progressão clínica de 8 pontos do NIAID coletada diariamente desde a randomização até o dia 28: Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos; Não internado, limitação de atividades e/ou necessidade de oxigênio domiciliar; Não hospitalizado, sem limitações nas atividades. |
Até o dia 28
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Para comparar as alterações no estado clínico dos pacientes inscritos no braço de tratamento CX-4945 em comparação com o braço de controle no dia 14 e no dia 28.
Prazo: Avaliado no dia 14 e no dia 28
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Diferença na porcentagem de indivíduos com recuperação clínica em comparação no dia 14 e no dia 28.
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Avaliado no dia 14 e no dia 28
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Para comparar as alterações no estado clínico dos pacientes inscritos no braço de tratamento CX-4945 em comparação com o braço de controle no dia 14 e no dia 28.
Prazo: Até o dia 28
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Porcentagem de participantes em cada estado clínico no dia 14 e no dia 28 avaliados usando a escala ordinal de resultados de progressão clínica de 8 pontos do NIAID (escala varia de 1 (morte) a 8 (não hospitalizado, sem limitações nas atividades)
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Até o dia 28
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Para avaliar a evidência preliminar da atividade antiviral de CX-4945 em comparação com o braço de controle.
Prazo: Avaliado no Dia 1, Dia 8, Dia 14 e Dia 28
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Diferença nas proporções de pacientes com conversão de RT-PCR positivo para RT-PCR negativo conforme avaliado no Dia 1, Dia 8, Dia 14 e Dia 28.
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Avaliado no Dia 1, Dia 8, Dia 14 e Dia 28
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Para avaliar a evidência preliminar da atividade antiviral de CX-4945 em comparação com o braço de controle.
Prazo: Até o dia 14
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Alterações na imagem do tórax desde a triagem até o dia 5 ou 14
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Até o dia 14
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Número de dias de ventilação invasiva/alto fluxo de oxigênio
Prazo: Até o dia 28
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Dias de ventilação não invasiva/oxigênio de alto fluxo (se aplicável) desde a randomização até o dia 28
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Até o dia 28
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Número de dias de ventilação mecânica invasiva/ECMO
Prazo: Até o dia 28
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Dias de ventilação mecânica invasiva/ECMO (se aplicável) desde a randomização até o dia 28.
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Até o dia 28
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Número de pacientes devolvidos ao ar ambiente
Prazo: Até o dia 28
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Número de pacientes que retornaram ao ar ambiente após a randomização até o dia 14 ou dia 28.
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Até o dia 28
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Alteração na saturação de oxigênio de pulso
Prazo: Dias 4, 8, 11, 14 e 28
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Alteração na saturação de pulso de oxigênio (SpO2) desde a randomização até os dias 4, 8, 11, 14 e 28
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Dias 4, 8, 11, 14 e 28
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Número de eventos de trombose
Prazo: Até o dia 28
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Número de eventos documentados de tromboembolismo venoso (TEV), trombose arterial (AVC, infarto do miocárdio, outros) e microtrombose desde a randomização até o dia 28
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Até o dia 28
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Para avaliar mudanças no nível de IL-6
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível IL-6
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Para avaliar mudanças no CRP
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível de PCR
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Para avaliar mudanças no LDH
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível de HDL
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Para avaliar alterações no CPK
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível de CPK
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Para avaliar alterações na ferritina
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível de ferritina
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Para avaliar alterações no dímero D
Prazo: Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Nível de dímero D
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Avaliado nos dias 1, 4, 8, 11 e 14
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Mudanças no EQ-D5-5L
Prazo: Randomização dos dias, 8, 14 e 28
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O EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) é uma pesquisa de autorrelato que mede a qualidade de vida em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão é pontuada em uma classificação de gravidade de 5 níveis que varia de nenhum problema (Nível 1); pouco; moderado; forte; e problemas extremos (Nível 5). Valores mais altos indicam resultados piores, enquanto valores mais baixos indicam resultados melhores. As subescalas são combinadas para calcular uma pontuação total e calculada a média para produzir a média e o DP. Mudanças no EQ-D5-5L (usado como indicador de melhora dos sintomas) desde a randomização até os dias 8, 14 e 28 |
Randomização dos dias, 8, 14 e 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CX4945-AV02-IIT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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