Silmitasertib (CX-4945) bij patiënten met een ernstige ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) (CX4945)
Fase II, gerandomiseerde, door de onderzoeker geïnitieerde studie om de veiligheid te evalueren en de klinische voordelen van silmitasertib (CX-4945) te onderzoeken bij patiënten met ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II multicenter, gerandomiseerde, open-label, 2-armige parallelgroep gecontroleerde interventionele prospectieve studie van CX-4945 bij patiënten met ernstige COVID-19. Er zullen maximaal ongeveer 40 patiënten in deze studie worden opgenomen. Een screeningevaluatie vindt plaats binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Alle gekwalificeerde patiënten worden op dag 1 gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de volgende twee behandelingsarmen:
Arm A: SOC/beste ondersteunende zorg in combinatie met CX-4945 1000 mg BID PO of Arm B: SOC/beste ondersteunende zorg alleen De zorgstandaard (SOC) is niet vooraf gespecificeerd, kan per patiënt verschillen en kan middelen bevatten met antivirale werking, zoals onder andere remdesivir. Het oordeel van de onderzoeker is van toepassing op elke vastgestelde SOC. Actieve gelijktijdige behandeling met andere experimentele antivirale middelen of immunomodulatoren is niet toegestaan. Beste ondersteunende zorg wordt gedefinieerd als intensieve zorgtherapie volgens de huidige richtlijnen, bewijzen en beste praktijken, inclusief maar niet beperkt tot longbeschermende beademing, tromboseprofylaxe, nierfunctievervangende therapie indien geïndiceerd, en toegang tot geavanceerde therapieën, waaronder extracorporale membraanoxygenatie.
De totale duur van de behandeling is 14 dagen. Patiënten worden 28, 45 en 60 dagen na het begin van de behandeling gevolgd. De totale duur voor elke patiënt in het onderzoek (inclusief de screening) is maximaal 67 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassene ≥ 18 jaar
- Gediagnosticeerd/bevestigd met COVID-19 door standaard RT-PCR-assay of gelijkwaardige testen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
Gehospitaliseerde patiënt met ernstige ziekte veroorzaakt door SARS-CoV-2 (Opmerking: eerder of huidig gebruik van remdesivir of dexamethason (SOC) is toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele antivirale middelen of immunomodulatoren is niet toegestaan van dag 1 tot en met dag 28)
Symptomen van ernstige systemische ziekte/infectie met COVID-19:
Ten minste 1 van de volgende symptomen: koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, kortademigheid in rust of bij inspanning, verwardheid of symptomen van ernstige infectie van de onderste luchtwegen, waaronder kortademigheid in rust of ademnood EN Indicatieve klinische symptomen van ernstige systemische ziekte/infectie met COVID-19 Ten minste 1 van de volgende: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93% op kamerlucht of vereist > 2L zuurstof via neuscanule om SaO2 ≥93% te behouden
- Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
Adequate hematopoëtische capaciteit, zoals gedefinieerd door het volgende:
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL en niet afhankelijk van transfusie
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
Adequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
- Albumine ≥ 3,0 g/dL
Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:
A. Nier: berekende creatinineklaring >45 ml/min voor patiënten met abnormale, verhoogde creatininespiegels (Cockcroft-Gault-formule).
- Vaardigheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan de vereisten voor medicijntoediening en premedicatie (zie paragraaf 6.3) gedurende de gehele duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt vertoont tekenen van respiratoire insufficiëntie waardoor mechanische beademing noodzakelijk is
- Zwangere of zogende vrouwen. OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een man een kind verwekt, of een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet hij of zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Actieve of ongecontroleerde infecties anders dan COVID-19 of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt geen studiebehandeling zou kunnen krijgen
- Actieve of geplande gelijktijdige behandeling met andere experimentele antivirale middelen of immunomodulatoren
- Chronische diarree (meer dan 2-3 ontlastingen/dag boven normale frequentie)
- Huidig gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van belangrijke CYP-enzymen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Silmitasertib
Standaardzorg / ondersteunende zorg in combinatie met Silmitasertib (CX-4945)
|
Standaardzorg / beste ondersteunende zorg in combinatie met CX-4945 1000 mg oraal toegediend, twee keer per dag.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Zorgstandaard / ondersteunende zorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Tot en met dag 60
|
Bijwerkingen ervaren door de patiënten vanaf randomisatie tot dag 60 (inclusief vitale functies, fysieke bevindingen, klinische laboratorium- en ECG-resultaten), gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5.0), timing, ernst en relatie tot studietherapie.
|
Tot en met dag 60
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Dagen van ziekenhuisopname vanaf randomisatie tot en met dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
Aantal dagen aanvullend zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Dagen van aanvullende zuurstof (indien van toepassing) vanaf randomisatie tot en met dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
Sterftestatus door alle oorzaken
Tijdsspanne: Tot en met dag 60
|
Het aantal sterfgevallen vond plaats in elke behandelingsgroep vanaf randomisatie tot en met dag 60
|
Tot en met dag 60
|
|
Om de tijd tot klinisch herstel te vergelijken in de CX-4945-behandelgroep, geëvalueerd vanaf randomisatie tot en met dag 28 in vergelijking met de controle-arm.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Aantal dagen vanaf randomisatie tot ontslag of tot verlichting van hoest (gedefinieerd als mild of afwezig in een door de patiënt gerapporteerde schaal van 0=afwezig, 1=mild, 2=matig en 3=ernstig).
Verbetering moet minimaal 48 uur worden volgehouden.
|
Tot en met dag 28
|
|
Om de tijd tot klinisch herstel te vergelijken in de CX-4945-behandelgroep, geëvalueerd vanaf randomisatie tot en met dag 28 in vergelijking met de controle-arm.
Tijdsspanne: Door ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 28 dagen
|
Aantal dagen vanaf randomisatie tot normalisatie van koorts (gedefinieerd als <36,6°C vanaf okselplaats, of < 37,2°C vanaf orale plaats of < 37,8°C vanaf rectale of trommelvliesplaats), normalisatie van ademhalingsfrequentie (< 24 spm tijdens ademhaling kamerlucht), resolutie van hypoxie (gedefinieerd als SpO2 ≥ 93% in kamerlucht of P/F ≥ 300 mmHg).
Al deze verbeteringen moeten minimaal 48 uur worden volgehouden.
|
Door ontslag uit het ziekenhuis gemiddeld 28 dagen
|
|
Om de tijd tot klinisch herstel te vergelijken in de CX-4945-behandelgroep, geëvalueerd vanaf randomisatie tot en met dag 28 in vergelijking met de controle-arm.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Aantal dagen vanaf randomisatie tot de eerste dag waarop de proefpersoon voldoet aan een van de volgende drie categorieën van de ordinale NIAID 8-punts Clinical Progression Outcomes-schaal die dagelijks wordt verzameld vanaf randomisatie tot en met dag 28: In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of thuis zuurstof nodig hebben; Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten. |
Tot en met dag 28
|
|
Veranderingen in de klinische status van patiënten die zijn ingeschreven voor de CX-4945-behandelarm vergelijken met die van de controlearm op dag 14 en dag 28.
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 14 en dag 28
|
Verschil in percentage proefpersonen met klinisch herstel vergeleken op dag 14 en dag 28.
|
Beoordeeld op dag 14 en dag 28
|
|
Veranderingen in de klinische status van patiënten die zijn ingeschreven voor de CX-4945-behandelarm vergelijken met die van de controlearm op dag 14 en dag 28.
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Percentage deelnemers bij elke klinische status op dag 14 en dag 28 beoordeeld met behulp van de ordinale NIAID 8-punts Clinical Progression Outcomes-schaal (schaal varieert van 1 (overlijden) tot 8 (niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen op activiteiten)
|
Tot en met dag 28
|
|
Om voorlopig bewijs van antivirale activiteit van CX-4945 te evalueren in vergelijking met de controle-arm.
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, dag 8, dag 14 en dag 28
|
Verschil in proporties patiënten met conversie van positieve RT-PCR naar negatieve RT-PCR zoals beoordeeld op dag 1, dag 8, dag 14 en dag 28.
|
Beoordeeld op dag 1, dag 8, dag 14 en dag 28
|
|
Om voorlopig bewijs van antivirale activiteit van CX-4945 te evalueren in vergelijking met de controle-arm.
Tijdsspanne: Tot en met dag 14
|
Veranderingen in beeldvorming van de borst vanaf screening tot dag 5 of 14
|
Tot en met dag 14
|
|
Aantal dagen On-invasieve beademing/hoge stroom zuurstof
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Dagen van niet-invasieve beademing/high flow zuurstof (indien van toepassing) vanaf randomisatie tot en met dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
Aantal dagen invasieve mechanische beademing/ECMO
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Dagen van invasieve mechanische beademing/ECMO (indien van toepassing) vanaf randomisatie tot en met dag 28.
|
Tot en met dag 28
|
|
Aantal patiënten dat is teruggekeerd naar kamerlucht
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Aantal patiënten dat na randomisatie terugkeerde naar kamerlucht tot en met dag 14 of dag 28.
|
Tot en met dag 28
|
|
Verandering in pulszuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Dag 4, 8, 11, 14 en 28
|
Verandering in pulszuurstofverzadiging (SpO2) van randomisatie tot dag 4, 8, 11, 14 en 28
|
Dag 4, 8, 11, 14 en 28
|
|
Aantal trombosegebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
|
Aantal gedocumenteerde veneuze trombo-embolie (VTE), arteriële trombose (beroerte, myocardinfarct, andere) en microtrombose-voorvallen vanaf randomisatie tot en met dag 28
|
Tot en met dag 28
|
|
Om veranderingen in het IL-6-niveau te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
IL-6-niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Om veranderingen in CRP te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
CRP-niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Om veranderingen in LDH te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
LDH-niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Om veranderingen in CPK te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
CPK-niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Om veranderingen in ferritine te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
Ferritine niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Om veranderingen in D-dimeer te evalueren
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
D-dimeer niveau
|
Beoordeeld op dag 1, 4, 8, 11 en 14
|
|
Veranderingen in EQ-D5-5L
Tijdsspanne: Dagen randomisatie, 8, 14 en 28
|
Het EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) is een zelfrapportageonderzoek dat de kwaliteit van leven meet in 5 domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie wordt gescoord op een ernstrangschikking van 5 niveaus, variërend van geen problemen (niveau 1); licht; gematigd; streng; en extreme problemen (niveau 5). Hogere waarden duiden op slechtere resultaten, terwijl lagere op betere resultaten wijzen. De subschalen worden gecombineerd om een totaalscore te berekenen en het gemiddelde te berekenen om het gemiddelde en de SD te verkrijgen. Veranderingen in EQ-D5-5L (gebruikt als indicator voor symptoomverbetering) vanaf randomisatie tot dag 8, 14 en 28 |
Dagen randomisatie, 8, 14 en 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CX4945-AV02-IIT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .