Silmitasertib (CX-4945) en pacientes con enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) (CX4945)
Ensayo de fase II, aleatorizado, iniciado por el investigador para evaluar la seguridad y explorar el beneficio clínico de silmitasertib (CX-4945) en pacientes con enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo de intervención controlado de grupos paralelos, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase II de CX-4945 en pacientes con COVID-19 grave. Se inscribirán hasta aproximadamente 40 pacientes en este estudio. Se realizará una evaluación de detección dentro de los 7 días anteriores al Día 1. Todos los pacientes calificados serán aleatorizados en el día 1 en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes dos brazos de tratamiento:
Grupo A: SOC/ mejor atención de apoyo en combinación con CX-4945 1000 mg BID PO o Grupo B: SOC/ mejor atención de apoyo solo El estándar de atención (SOC) no está preespecificado, puede variar entre pacientes y puede incluir agentes con actividad antiviral, como remdesivir, entre otros. Se aplicará la discreción del investigador para cualquier SOC establecido. No se permite el tratamiento concomitante activo con otros antivirales o inmunomoduladores en investigación. La mejor atención de apoyo se define como terapia de cuidados intensivos de acuerdo con las pautas, la evidencia y las mejores prácticas actuales, que incluyen, entre otros, ventilación protectora pulmonar, profilaxis de trombosis, terapia de reemplazo renal cuando esté indicado. y acceso a terapias avanzadas, incluida la oxigenación por membrana extracorpórea.
La duración total del tratamiento será de 14 días. Los pacientes serán seguidos a los 28, 45 y 60 días desde el inicio del tratamiento. La duración total para cada paciente del estudio (incluido el cribado) será de hasta 67 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulta no embarazada ≥ 18 años de edad
- Diagnosticado/confirmado con COVID-19 por ensayo de RT-PCR estándar o prueba equivalente dentro de los 7 días previos a la aleatorización (Día 1).
Paciente hospitalizado con enfermedad grave causada por SARS-CoV-2 (Nota: El uso anterior o actual de remdesivir o dexametasona (SOC) está permitido a discreción del investigador. No se permite el tratamiento concomitante con otros medicamentos antivirales o inmunomoduladores en investigación desde el día 1 hasta el día 28)
Síntomas de enfermedad/infección sistémica grave por COVID-19:
Al menos 1 de los siguientes: fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, dificultad para respirar en reposo o con esfuerzo, confusión o síntomas de infección grave de las vías respiratorias inferiores, incluida disnea en reposo o dificultad respiratoria Y signos clínicos indicativos de enfermedad sistémica grave/infección por COVID-19 Al menos 1 de los siguientes: RR ≥ 30, FC ≥ 125, SaO2 <93 % con aire ambiente o requiere > 2 L de oxígeno por cánula nasal para mantener SaO2 ≥93 %
- El paciente (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio.
Capacidad hematopoyética adecuada, definida por lo siguiente:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y no dependiente de transfusiones
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
Función hepática adecuada, definida por lo siguiente:
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Albúmina ≥ 3,0 g/dL
Función renal adecuada, definida por lo siguiente:
a. Renal: aclaramiento de creatinina calculado >45 ml/min para pacientes con niveles anormales de creatinina elevados (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con los requisitos de administración de medicamentos y premedicación (consulte la Sección 6.3) durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Paciente que muestra signos de insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica
- Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si un hombre es padre de un niño, o una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
- Infecciones activas o no controladas que no sean COVID-19 o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitirían que el paciente reciba el tratamiento del estudio
- Tratamiento concomitante activo o planificado con otros antivirales o inmunomoduladores en investigación
- Diarrea crónica (exceso de 2-3 deposiciones/día por encima de la frecuencia normal)
- Uso actual o necesidad anticipada de medicamentos que son inhibidores o inductores fuertes conocidos de las principales enzimas CYP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Silmitasertib
Atención estándar/cuidado de apoyo en combinación con Silmitasertib (CX-4945)
|
Atención estándar/mejor atención de apoyo en combinación con CX-4945 1000 mg administrados por vía oral, dos veces al día.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Estándar de cuidado
Estándar de cuidado/cuidado de apoyo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
|
Eventos adversos experimentados por los pacientes desde la aleatorización hasta el día 60 (incluidos signos vitales, hallazgos físicos, laboratorio clínico y resultados de ECG) caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 5.0), oportunidad, seriedad y relación con la terapia de estudio.
|
Hasta el día 60
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de días hospitalizados
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Días de hospitalización desde la aleatorización hasta el día 28
|
Hasta el día 28
|
|
Número de días de uso de oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Días de oxígeno suplementario (si corresponde) desde la aleatorización hasta el día 28
|
Hasta el día 28
|
|
Estado de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
|
El número de muertes ocurridas en cada grupo de tratamiento desde la aleatorización hasta el día 60
|
Hasta el día 60
|
|
Para comparar el tiempo de recuperación clínica en el grupo de tratamiento CX-4945 evaluado desde la aleatorización hasta el día 28 en comparación con el brazo de control.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Número de días desde la aleatorización hasta el alta o hasta el alivio de la tos (definida como leve o ausente en una escala informada por el paciente de 0=ausente, 1=leve, 2=moderada y 3=grave).
La mejora debe mantenerse durante al menos 48 horas.
|
Hasta el día 28
|
|
Para comparar el tiempo de recuperación clínica en el grupo de tratamiento CX-4945 evaluado desde la aleatorización hasta el día 28 en comparación con el brazo de control.
Periodo de tiempo: Hasta el alta hospitalaria, una media de 28 días
|
Número de días desde la aleatorización hasta la normalización de la fiebre (definida como < 36,6 °C en el sitio axilar, o < 37,2 °C en el sitio oral o < 37,8 °C en el sitio rectal o timpánico), normalización de la frecuencia respiratoria (< 24 lpm mientras respira aire ambiente), resolución de la hipoxia (definida como SpO2 ≥ 93 % en aire ambiente o P/F ≥ 300 mmHg).
Todas estas mejoras deben mantenerse durante al menos 48 horas.
|
Hasta el alta hospitalaria, una media de 28 días
|
|
Para comparar el tiempo de recuperación clínica en el grupo de tratamiento CX-4945 evaluado desde la aleatorización hasta el día 28 en comparación con el brazo de control.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Número de días desde la aleatorización hasta el primer día en que el sujeto satisface una de las siguientes tres categorías de la escala ordinal de resultados de progresión clínica de 8 puntos del NIAID recopilada diariamente desde la aleatorización hasta el día 28: Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; No hospitalizado, sin limitaciones de actividades. |
Hasta el día 28
|
|
Para comparar los cambios en el estado clínico de los pacientes inscritos en el brazo de tratamiento CX-4945 en comparación con el brazo de control en el día 14 y el día 28.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 14 y el día 28
|
Diferencia en el porcentaje de sujetos con recuperación clínica en comparación con el día 14 y el día 28.
|
Evaluado el día 14 y el día 28
|
|
Para comparar los cambios en el estado clínico de los pacientes inscritos en el brazo de tratamiento CX-4945 en comparación con el brazo de control en el día 14 y el día 28.
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Porcentaje de participantes en cada estado clínico en el día 14 y el día 28 evaluado mediante la escala ordinal de resultados de progresión clínica de 8 puntos del NIAID (la escala varía de 1 (muerte) a 8 (no hospitalizado, sin limitaciones en las actividades)
|
Hasta el día 28
|
|
Para evaluar la evidencia preliminar de actividad antiviral de CX-4945 en comparación con el brazo de control.
Periodo de tiempo: Evaluado en el día 1, día 8, día 14 y día 28
|
Diferencia en las proporciones de pacientes con conversión de RT-PCR positiva a RT-PCR negativa evaluada en el día 1, día 8, día 14 y día 28.
|
Evaluado en el día 1, día 8, día 14 y día 28
|
|
Para evaluar la evidencia preliminar de actividad antiviral de CX-4945 en comparación con el brazo de control.
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
|
Cambios en las imágenes de tórax desde la selección hasta el día 5 o 14
|
Hasta el día 14
|
|
Número de días de ventilación no invasiva/oxígeno de alto flujo
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Días de ventilación no invasiva/oxígeno de alto flujo (si corresponde) desde la aleatorización hasta el día 28
|
Hasta el día 28
|
|
Número de días de ventilación mecánica invasiva/ECMO
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Días de ventilación mecánica invasiva/ECMO (si corresponde) desde la aleatorización hasta el día 28.
|
Hasta el día 28
|
|
Número de pacientes que regresaron al aire de la habitación
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Número de pacientes que regresaron al aire ambiente después de la aleatorización hasta el día 14 o el día 28.
|
Hasta el día 28
|
|
Cambio en la saturación de oxígeno del pulso
Periodo de tiempo: Días 4, 8, 11, 14 y 28
|
Cambio en la saturación de oxígeno del pulso (SpO2) desde la aleatorización hasta los días 4, 8, 11, 14 y 28
|
Días 4, 8, 11, 14 y 28
|
|
Número de eventos de trombosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
|
Número de eventos documentados de tromboembolismo venoso (TEV), trombosis arterial (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, otros) y microtrombosis desde la aleatorización hasta el día 28
|
Hasta el día 28
|
|
Para evaluar cambios en el nivel de IL-6
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de IL-6
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Para evaluar cambios en la PCR
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de PCR
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Para evaluar cambios en LDH
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de LDH
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Para evaluar cambios en CPK
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de CPK
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Para evaluar cambios en la ferritina
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de ferritina
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Para evaluar cambios en el dímero D
Periodo de tiempo: Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
Nivel de dímero D
|
Evaluado los días 1, 4, 8, 11 y 14
|
|
Cambios en EQ-D5-5L
Periodo de tiempo: Días de aleatorización, 8, 14 y 28.
|
El EuroQol 5 Dimensión 5 Nivel (EQ-5D-5L) es una encuesta de autoinforme que mide la calidad de vida en 5 dominios: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión se califica según una clasificación de gravedad de cinco niveles que van desde ningún problema (Nivel 1); leve; moderado; severo; y problemas extremos (Nivel 5). Los valores más altos indican peores resultados, mientras que los más bajos indican mejores resultados. Las subescalas se combinan para calcular una puntuación total y se promedian para producir la media y la DE. Cambios en EQ-D5-5L (utilizado como indicador de mejora de los síntomas) desde la aleatorización hasta los días 8, 14 y 28 |
Días de aleatorización, 8, 14 y 28.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CX4945-AV02-IIT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .