Silmitasertib (CX-4945) bei Patienten mit schwerer Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) (CX4945)

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder nicht schwangerer weiblicher Erwachsener ≥ 18 Jahre
2. COVID-19 durch Standard-RT-PCR-Assay oder gleichwertige Tests innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 1) diagnostiziert/bestätigt.

3. Hospitalisierter Patient mit schwerer Erkrankung, die durch SARS-CoV-2 verursacht wurde (Hinweis: Die vorherige oder aktuelle Anwendung von Remdesivir oder Dexamethason (SOC) ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig. Die gleichzeitige Behandlung mit anderen antiviralen Prüfpräparaten oder Immunmodulatoren ist von Tag 1 bis Tag 28 nicht zulässig.)

   Symptome einer schweren systemischen Erkrankung/Infektion mit COVID-19:

   Mindestens 1 der folgenden Symptome: Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei Anstrengung, Verwirrtheit oder Symptome einer schweren Infektion der unteren Atemwege, einschließlich Atemnot in Ruhe oder Atemnot UND klinische Anzeichen sind indikativ einer schweren systemischen Erkrankung/Infektion mit COVID-19 Mindestens 1 der folgenden Werte: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 < 93 % bei Raumluft oder erfordert > 2 l Sauerstoff durch Nasenkanüle, um SaO2 ≥ 93 % aufrechtzuerhalten

4. Der Patient (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) gibt vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

5. Angemessene hämatopoetische Kapazität, wie durch Folgendes definiert:

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und nicht transfusionsabhängig
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3

6. Angemessene Leberfunktion, wie durch Folgendes definiert:

   1. AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   3. Albumin ≥ 3,0 g/dl

7. Angemessene Nierenfunktion, wie durch Folgendes definiert:

   A. Renal: Berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min für Patienten mit anormal erhöhten Kreatininspiegeln (Cockcroft-Gault-Formel).

8. Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente und Bereitschaft zur Einhaltung der Anforderungen an die Arzneimittelverabreichung und Prämedikation (siehe Abschnitt 6.3) während der gesamten Studiendauer.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit Anzeichen einer Ateminsuffizienz, die eine mechanische Beatmung erforderlich macht
2. Schwangere oder stillende Frauen. HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden. Sollte ein Mann während der Teilnahme an dieser Studie ein Kind zeugen oder eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte er oder sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
3. Aktive oder unkontrollierte Infektionen außer COVID-19 oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die es dem Patienten nicht erlauben würden, das Studienmedikament zu erhalten
4. Aktive oder geplante gleichzeitige Behandlung mit anderen antiviralen Prüfmitteln oder Immunmodulatoren
5. Chronischer Durchfall (mehr als 2-3 Stuhlgänge/Tag über der normalen Häufigkeit)
6. Aktuelle Anwendung oder erwarteter Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren der wichtigsten CYP-Enzyme sind.