Silmitasertib (CX-4945) chez les patients atteints d'une maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) (CX4945)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte adulte ≥ 18 ans
2. Diagnostiqué / confirmé avec COVID-19 par test RT-PCR standard ou test équivalent dans les 7 jours précédant la randomisation (jour 1).

3. Patient hospitalisé atteint d'une maladie grave causée par le SRAS-CoV-2 (Remarque : l'utilisation antérieure ou actuelle de remdesivir ou de dexaméthasone (SOC) est autorisée à la discrétion de l'investigateur. Le traitement concomitant avec d'autres médicaments antiviraux expérimentaux ou immunomodulateurs n'est pas autorisé du jour 1 au jour 28)

   Symptômes d'une maladie/infection systémique grave par le COVID-19 :

   Au moins 1 des symptômes suivants : fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, essoufflement au repos ou à l'effort, confusion ou symptômes d'infection grave des voies respiratoires inférieures, y compris dyspnée au repos ou détresse respiratoire ET Signes cliniques indicatifs d'une maladie/infection systémique grave par le COVID-19 Au moins 1 des éléments suivants : RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93 % à l'air ambiant ou nécessite > 2 L d'oxygène par canule nasale afin de maintenir SaO2 ≥ 93 %

4. Le patient (ou son représentant légalement autorisé) fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.

5. Capacité hématopoïétique adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et non transfusionnelle
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3

6. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

   1. AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   3. Albumine ≥ 3,0 g/dL

7. Fonction rénale adéquate, telle que définie par les éléments suivants :

   un. Rénal : clairance de la créatinine calculée > 45 ml/min pour les patients présentant des taux de créatinine anormaux et élevés (formule de Cockcroft-Gault).

8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à respecter les exigences en matière d'administration de médicaments et de prémédication (voir section 6.3) pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patient présentant des signes d'insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique
2. Femmes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si un homme avait un enfant, ou si une femme tombait enceinte ou soupçonnait qu'elle était enceinte pendant sa participation à cette étude, il ou elle devrait en informer immédiatement le médecin traitant.
3. Infections actives ou non contrôlées autres que COVID-19 ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient de recevoir le traitement de l'étude
4. Traitement concomitant actif ou planifié avec d'autres antiviraux expérimentaux ou immunomodulateurs
5. Diarrhée chronique (excès de 2-3 selles/jour au-dessus de la fréquence normale)
6. Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants connus des principales enzymes CYP.