Silmitasertibi (CX-4945) potilailla, joilla on vakava koronavirustauti 2019 (COVID-19) (CX4945)
Vaihe II, satunnaistettu, tutkijan aloittama tutkimus turvallisuuden arvioimiseksi ja silmitasertibin (CX-4945) kliinisen hyödyn selvittämiseksi potilailla, joilla on vakava koronavirustauti 2019 (COVID-19)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II monikeskus, satunnaistettu, avoin, 2-haarainen rinnakkaisryhmäkontrolloitu interventiotutkimus CX-4945:stä potilailla, joilla on vaikea COVID-19. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa noin 40 potilasta. Seulontaarviointi suoritetaan 7 päivän sisällä ennen päivää 1. Kaikki pätevät potilaat satunnaistetaan päivänä 1 suhteessa 1:1 johonkin seuraavista kahdesta hoitohaarasta:
Käsivarsi A: SOC / paras tukihoito yhdistettynä CX-4945 1000 mg kahdesti vuorokaudessa PO tai käsivarsi B: SOC / paras tukihoito yksin Hoidon tasoa (SOC) ei ole määritelty etukäteen, se voi vaihdella potilaiden välillä ja voi sisältää aineita joilla on antiviraalinen vaikutus, kuten esimerkiksi remdesivir. Tutkijan harkintavaltaa sovelletaan kaikkiin vakiintuneisiin SOC:hin. Aktiivinen samanaikainen hoito muiden tutkittavien viruslääkkeiden tai immunomodulaattoreiden kanssa ei ole sallittua. Paras tukihoito määritellään tehohoidoksi nykyisten ohjeiden, todisteiden ja parhaiden käytäntöjen mukaisesti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keuhkoja suojaavaan ventilaatioon, tromboosien ennaltaehkäisyyn, munuaiskorvaushoitoon tarvittaessa, ja pääsy kehittyneisiin hoitoihin, mukaan lukien kehon ulkopuolinen kalvohapetus.
Hoidon kokonaiskesto on 14 päivää. Potilaita seurataan 28, 45 ja 60 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Kunkin potilaan kokonaiskesto tutkimuksessa (seulonta mukaan lukien) on enintään 67 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai ei-raskaana oleva nainen, aikuinen ≥ 18-vuotias
- Diagnosoitu/vahvistettu COVID-19 tavallisella RT-PCR-määrityksellä tai vastaavalla testillä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista (päivä 1).
Sairaalapotilas, jolla on SARS-CoV-2:n aiheuttama vakava sairaus (Huomautus: Remdesivirin tai deksametasonin (SOC) aikaisempi tai nykyinen käyttö on sallittua tutkijan harkinnan mukaan). Samanaikainen hoito muiden tutkittavien viruslääkkeiden tai immunomodulaattoreiden kanssa ei ole sallittua päivästä 1 päivään 28)
Vakavan systeemisen sairauden/COVID-19-infektion oireet:
Vähintään yksi seuraavista: kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, hengenahdistus levossa tai rasituksessa, sekavuus tai vakavan alahengitystieinfektion oireet, mukaan lukien hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeudet JA viitteelliset kliiniset oireet vakava systeeminen sairaus/COVID-19-infektio Vähintään yksi seuraavista: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93 % huoneilmassa tai vaatii > 2 l happea nenäkanyylilla, jotta SaO2 pysyy ≥ 93 %
- Potilas (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
Riittävä hematopoieettinen kapasiteetti, joka määritellään seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl eikä verensiirrosta riippuvainen
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Albumiini ≥ 3,0 g/dl
Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:
a. Munuaiset: laskettu kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min potilailla, joilla on epänormaalit, kohonneet kreatiniinitasot (Cockcroft-Gault-kaava).
- Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä ja olla valmis noudattamaan lääkkeiden antamista ja esilääkitystä koskevia vaatimuksia (ks. kohta 6.3) koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on merkkejä hengitysvajauksesta, mikä vaatii koneellista ventilaatiota
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos mies synnyttää lapsen tai nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Muut aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot kuin COVID-19 tai vakavat sairaudet tai sairaudet, jotka eivät salli potilasta saada tutkimushoitoa
- Aktiivinen tai suunniteltu samanaikainen hoito muiden tutkittavien viruslääkkeiden tai immunomodulaattoreiden kanssa
- Krooninen ripuli (ylimääräinen uloste 2-3 päivässä normaalitaajuutta enemmän)
- Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, jotka ovat tunnettuja vahvoja tärkeimpien CYP-entsyymien estäjiä tai indusoijia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Silmitasertib
Normaali hoito/tukihoito yhdistettynä Silmitasertibin (CX-4945) kanssa
|
Normaali hoito / paras tukihoito yhdessä CX-4945:n kanssa 1000 mg suun kautta, kaksi kertaa päivässä.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Hoidon/tukihoidon standardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Haittatapahtumat, joita potilaat ovat kokeneet satunnaistamisesta päivään 60 (mukaan lukien elintoiminnot, fyysiset löydökset, kliiniset laboratorio- ja EKG-tulokset), jotka on karakterisoitu tyypin, esiintymistiheyden ja vaikeusasteen mukaan (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE-versio 5.0) mukaan luokiteltuna), ajoitus, vakavuus ja suhde opiskeluterapiaan.
|
Päivään 60 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalapäivien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Sairaalahoitopäivät satunnaistamisesta päivään 28
|
Päivään 28 asti
|
|
Täydentävän hapen käyttöpäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Lisähappipäiviä (jos sovellettavissa) satunnaistamisesta päivään 28
|
Päivään 28 asti
|
|
Kaikkien syiden kuolleisuustila
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Kuolemien määrä tapahtui kussakin hoitoryhmässä satunnaistamisesta päivään 60
|
Päivään 60 asti
|
|
Vertaamaan kliiniseen toipumiseen kuluvaa aikaa CX-4945-hoitoryhmässä, joka on arvioitu satunnaistamisesta päivään 28 verrattuna vertailuryhmään.
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivien määrä satunnaistamisesta kotiutukseen tai yskän lievitykseen (määritelty lieväksi tai poissaolevaksi potilaan raportoidulla asteikolla 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea).
Parannusta on jatkettava vähintään 48 tuntia.
|
Päivään 28 asti
|
|
Vertaamaan kliiniseen toipumiseen kuluvaa aikaa CX-4945-hoitoryhmässä, joka on arvioitu satunnaistamisesta päivään 28 verrattuna vertailuryhmään.
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutumisen kautta keskimäärin 28 päivää
|
Päivien määrä satunnaistamisesta kuumeen normalisoitumiseen (määritelty alle 36,6 °C kainalokohdasta tai < 37,2 °C suun kautta tai < 37,8 °C peräsuolesta tai tärykalvosta), hengitystiheyden normalisoituminen (< 24 bpm hengityksen aikana huoneilma), hypoksian erottuminen (määritelty SpO2:ksi ≥ 93 % huoneilmassa tai P/F ≥ 300 mmHg).
Kaikkia näitä parannuksia on jatkettava vähintään 48 tuntia.
|
Sairaalasta kotiutumisen kautta keskimäärin 28 päivää
|
|
Vertaamaan kliiniseen toipumiseen kuluvaa aikaa CX-4945-hoitoryhmässä, joka on arvioitu satunnaistamisesta päivään 28 verrattuna vertailuryhmään.
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivien lukumäärä satunnaistamisesta ensimmäiseen päivään, jolloin koehenkilö täyttää yhden seuraavista kolmesta luokasta NIAID:n 8-pisteen kliinisen etenemistulosten asteikosta, joka kerätään päivittäin satunnaistamisesta päivään 28: Sairaalahoito, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; Ei sairaalahoidossa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea; Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan. |
Päivään 28 asti
|
|
CX-4945-hoitoryhmään ilmoittautuneiden potilaiden kliinisen tilan muutosten vertailu verrattuna kontrolliryhmään päivänä 14 ja päivänä 28.
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 14 ja päivänä 28
|
Ero kliinisesti toipuneiden potilaiden prosenttiosuudessa verrattuna 14. ja 28. päivään.
|
Arvioitu päivänä 14 ja päivänä 28
|
|
CX-4945-hoitoryhmään ilmoittautuneiden potilaiden kliinisen tilan muutosten vertailu verrattuna kontrolliryhmään päivänä 14 ja päivänä 28.
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Osallistujien prosenttiosuus kussakin kliinisessä tilassa päivinä 14 ja 28 arvioituna käyttämällä ordinaalista NIAID:n 8-pisteen kliinisen etenemisen tulosasteikkoa (asteikko vaihtelee 1:stä (kuolema) 8:aan (ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan)
|
Päivään 28 asti
|
|
Arvioida alustavat todisteet CX-4945:n antiviraalisesta aktiivisuudesta kontrollivarreen verrattuna.
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 1, päivänä 8, päivänä 14 ja päivänä 28
|
Ero niiden potilaiden osuuksissa, joiden positiivinen RT-PCR muuttui negatiiviseksi RT-PCR:ksi, arvioituna päivänä 1, päivänä 8, päivänä 14 ja päivänä 28.
|
Arvioitu päivänä 1, päivänä 8, päivänä 14 ja päivänä 28
|
|
Arvioida alustavat todisteet CX-4945:n antiviraalisesta aktiivisuudesta kontrollivarreen verrattuna.
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Muutokset rintakehän kuvantamisessa seulonnasta 5. tai 14. päivään
|
Päivään 14 asti
|
|
On-invasiivisen ilmanvaihdon päivien lukumäärä / korkeavirtaushappi
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päiviä ei-invasiivista ventilaatiota/korkeavirtauksen happea (jos mahdollista) satunnaistamisesta päivään 28
|
Päivään 28 asti
|
|
Invasiivisen mekaanisen ilmanvaihdon/ECMO-päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Invasiivisen mekaanisen ventilaation/ECMO:n päivät (jos sovellettavissa) satunnaistamisesta päivään 28.
|
Päivään 28 asti
|
|
Huoneilmaan palautettujen potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Niiden potilaiden määrä, jotka palasivat huoneilmaan satunnaistamisen jälkeen päivän 14 tai 28 aikana.
|
Päivään 28 asti
|
|
Muutos pulssin happisaturaatiossa
Aikaikkuna: Päivät 4, 8, 11, 14 ja 28
|
Muutos pulssin happisaturaatiossa (SpO2) satunnaistamisesta päiviin 4, 8, 11, 14 ja 28
|
Päivät 4, 8, 11, 14 ja 28
|
|
Tromboositapahtumien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Dokumentoitujen laskimotromboembolioiden (VTE), valtimotromboosien (aivohalvaus, sydäninfarkti, muut) ja mikrotromboositapahtumien määrä satunnaistamisesta päivään 28
|
Päivään 28 asti
|
|
IL-6-tason muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
IL-6 taso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
CRP:n muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
CRP taso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
LDH:n muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
LDH-taso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
CPK:n muutosten arvioiminen
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
CPK-taso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
Ferritiinin muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
Ferritiinitaso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
D-dimeerin muutosten arviointi
Aikaikkuna: Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
D-dimeerin taso
|
Arvioitu päivinä 1, 4, 8, 11 ja 14
|
|
Muutoksia EQ-D5-5L
Aikaikkuna: Päivän satunnaistaminen, 8, 14 ja 28
|
EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) on itseraportoiva tutkimus, joka mittaa elämänlaatua viidellä osa-alueella: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokainen ulottuvuus pisteytetään 5-tason vakavuusluokituksella, joka vaihtelee ei-ongelmista (taso 1); lievä; kohtalainen; vaikea; ja äärimmäiset ongelmat (taso 5). Korkeammat arvot osoittavat huonompia tuloksia, kun taas pienemmät osoittavat parempia tuloksia. Ala-asteikot yhdistetään kokonaispistemäärän laskemiseksi ja lasketaan keskiarvo keskiarvon ja SD:n tuottamiseksi. Muutokset EQ-D5-5L:ssä (käytetään oireiden paranemisen indikaattorina) satunnaistamisesta päiviin 8, 14 ja 28 |
Päivän satunnaistaminen, 8, 14 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CX4945-AV02-IIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .