Silmitasertib (CX-4945) in pazienti con grave malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (CX4945)
Studio di fase II, randomizzato, avviato da un investigatore per valutare la sicurezza ed esplorare il beneficio clinico di Silmitasertib (CX-4945) in pazienti con grave malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico interventistico multicentrico di fase II, randomizzato, in aperto, a 2 bracci, controllato a gruppi paralleli, su CX-4945 in pazienti con COVID-19 grave. Fino a circa 40 pazienti saranno arruolati in questo studio. Una valutazione di screening avverrà entro 7 giorni prima del Giorno 1. Tutti i pazienti qualificati saranno randomizzati al giorno 1 in un rapporto di 1:1 a uno dei seguenti due bracci di trattamento:
Braccio A: SOC/ migliore terapia di supporto in combinazione con CX-4945 1000 mg BID PO o braccio B: SOC/ migliore terapia di supporto da solo Lo standard di cura (SOC) non è pre-specificato, può variare tra i pazienti e può includere agenti con attività antivirale, come remdesivir, tra gli altri. La discrezionalità dell'investigatore deve essere applicata per qualsiasi SOC stabilito. Non è consentito il trattamento concomitante attivo con altri antivirali sperimentali o immunomodulatori La migliore terapia di supporto è definita come terapia di terapia intensiva secondo le linee guida, le prove e le migliori pratiche attuali, inclusi ma non limitati a ventilazione polmonare protettiva, profilassi della trombosi, terapia sostitutiva renale quando indicato, e l'accesso a terapie avanzate tra cui l'ossigenazione extracorporea della membrana.
La durata totale del trattamento sarà di 14 giorni. I pazienti saranno seguiti a 28, 45 e 60 giorni dall'inizio del trattamento. La durata totale per ciascun paziente nello studio (incluso lo screening) sarà fino a 67 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina adulta non gravida ≥ 18 anni di età
- - Diagnosi/conferma di COVID-19 mediante test RT-PCR standard o test equivalente entro 7 giorni prima della randomizzazione (Giorno 1).
Paziente ricoverato con malattia grave causata da SARS-CoV-2 (Nota: l'uso precedente o attuale di remdesivir o desametasone (SOC) è consentito a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento concomitante con altri farmaci antivirali sperimentali o immunomodulatori non è consentito dal Giorno 1 al Giorno 28)
Sintomi di grave malattia/infezione sistemica da COVID-19:
Almeno 1 dei seguenti: febbre, tosse, mal di gola, malessere, cefalea, dolore muscolare, respiro corto a riposo o sotto sforzo, confusione o sintomi di grave infezione delle basse vie respiratorie inclusa dispnea a riposo o distress respiratorio E segni clinici indicativi di malattia/infezione sistemica grave da COVID-19 Almeno 1 dei seguenti: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93% in aria ambiente o richiede > 2L di ossigeno mediante cannula nasale per mantenere SaO2 ≥93%
- Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.
Adeguata capacità ematopoietica, come definita da quanto segue:
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL e non trasfusione dipendente
- Piastrine ≥ 100.000/mm3
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
Adeguata funzionalità epatica, come definita da quanto segue:
- AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
- Albumina ≥ 3,0 g/dL
Adeguata funzionalità renale, come definita da quanto segue:
UN. Renale: clearance della creatinina calcolata >45 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina anormali e aumentati (formula di Cockcroft-Gault).
- Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco e premedicazione (vedere Sezione 6.3) per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Paziente che mostra segni di insufficienza respiratoria che richiedono ventilazione meccanica
- Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se un uomo diventa padre di un figlio o una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
- Infezioni attive o incontrollate diverse da COVID-19 o con malattie gravi o condizioni mediche che non consentirebbero al paziente di ricevere il trattamento in studio
- Trattamento concomitante attivo o programmato con altri antivirali sperimentali o immunomodulatori
- Diarrea cronica (eccesso di 2-3 evacuazioni/die al di sopra della frequenza normale)
- Uso attuale o necessità anticipata di farmaci che sono noti forti inibitori o induttori dei principali enzimi CYP.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Silmitasertib
Standard di cura/terapia di supporto in combinazione con Silmitasertib (CX-4945)
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Standard di cura/migliore terapia di supporto in combinazione con CX-4945 1000 mg somministrato per via orale, due volte al giorno.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Standard di sicurezza
Standard di cura / cure di supporto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Fino al giorno 60
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Eventi avversi sperimentati dai pazienti dalla randomizzazione al giorno 60 (inclusi segni vitali, risultati fisici, risultati clinici di laboratorio ed ECG) caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 5.0), tempismo, serietà e rapporto con la terapia dello studio.
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Fino al giorno 60
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di giorni di ricovero
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Giorni di ricovero dalla randomizzazione al giorno 28
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Fino al giorno 28
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Numero di giorni di utilizzo supplementare di ossigeno
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Giorni di ossigeno supplementare (se applicabile) dalla randomizzazione fino al giorno 28
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Fino al giorno 28
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Stato di mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino al giorno 60
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Il numero di decessi si è verificato in ciascun gruppo di trattamento dalla randomizzazione fino al giorno 60
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Fino al giorno 60
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Per confrontare il tempo al recupero clinico nel gruppo di trattamento CX-4945 valutato dalla randomizzazione fino al giorno 28 rispetto al braccio di controllo.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Numero di giorni dalla randomizzazione alla dimissione o all'attenuazione della tosse (definita come lieve o assente in una scala riportata dal paziente di 0=assente, 1=lieve, 2=moderata e 3=grave).
Il miglioramento deve essere sostenuto per almeno 48 ore.
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Fino al giorno 28
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Per confrontare il tempo al recupero clinico nel gruppo di trattamento CX-4945 valutato dalla randomizzazione fino al giorno 28 rispetto al braccio di controllo.
Lasso di tempo: Attraverso la dimissione dall'ospedale, una media di 28 giorni
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Numero di giorni dalla randomizzazione alla normalizzazione della febbre (definita come <36,6°C dal sito ascellare o <37,2°C dal sito orale o <37,8°C dal sito rettale o timpanico), normalizzazione della frequenza respiratoria (<24 bpm durante la respirazione) aria ambiente), risoluzione dell'ipossia (definita come SpO2 ≥ 93% nell'aria ambiente o P/F ≥ 300 mmHg).
Tutti questi miglioramenti devono essere sostenuti per almeno 48 ore.
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Attraverso la dimissione dall'ospedale, una media di 28 giorni
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Per confrontare il tempo al recupero clinico nel gruppo di trattamento CX-4945 valutato dalla randomizzazione fino al giorno 28 rispetto al braccio di controllo.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Numero di giorni dalla randomizzazione al primo giorno in cui il soggetto soddisfa una delle seguenti tre categorie dalla scala ordinale NIAID a 8 punti degli esiti della progressione clinica raccolti giornalmente dalla randomizzazione fino al giorno 28: Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue; Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare; Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività. |
Fino al giorno 28
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Per confrontare i cambiamenti nello stato clinico dei pazienti arruolati nel braccio di trattamento CX-4945 rispetto al braccio di controllo al giorno 14 e al giorno 28.
Lasso di tempo: Valutato il giorno 14 e il giorno 28
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Differenza nella percentuale di soggetti con recupero clinico rispetto al giorno 14 e al giorno 28.
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Valutato il giorno 14 e il giorno 28
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Per confrontare i cambiamenti nello stato clinico dei pazienti arruolati nel braccio di trattamento CX-4945 rispetto al braccio di controllo al giorno 14 e al giorno 28.
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Percentuale di partecipanti a ogni stato clinico al giorno 14 e al giorno 28 valutati utilizzando la scala ordinale NIAID a 8 punti della progressione clinica (la scala varia da 1 (morte) a 8 (non ospedalizzato, nessuna limitazione alle attività)
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Fino al giorno 28
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Valutare le prove preliminari dell'attività antivirale di CX-4945 rispetto al braccio di controllo.
Lasso di tempo: Valutato al giorno 1, giorno 8, giorno 14 e giorno 28
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Differenza nelle proporzioni di pazienti con conversione di RT-PCR positiva in RT-PCR negativa valutata al Giorno 1, Giorno 8, Giorno 14 e Giorno 28.
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Valutato al giorno 1, giorno 8, giorno 14 e giorno 28
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Valutare le prove preliminari dell'attività antivirale di CX-4945 rispetto al braccio di controllo.
Lasso di tempo: Fino al giorno 14
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Cambiamenti nell'imaging del torace dallo screening al giorno 5 o 14
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Fino al giorno 14
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Numero di giorni di ventilazione invasiva/alto flusso di ossigeno
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Giorni di ventilazione non invasiva/ossigeno ad alto flusso (se applicabile) dalla randomizzazione fino al giorno 28
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Fino al giorno 28
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Numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva/ECMO
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Giorni di ventilazione meccanica invasiva/ECMO (se applicabile) dalla randomizzazione fino al giorno 28.
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Fino al giorno 28
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Numero di pazienti restituiti all'aria ambiente
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Numero di pazienti tornati all'aria ambiente dopo la randomizzazione fino al giorno 14 o al giorno 28.
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Fino al giorno 28
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Variazione della saturazione dell'ossigeno del polso
Lasso di tempo: Giorni 4, 8, 11, 14 e 28
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Variazione della saturazione dell'ossigeno del polso (SpO2) dalla randomizzazione al giorno 4, 8, 11, 14 e 28
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Giorni 4, 8, 11, 14 e 28
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Numero di eventi di trombosi
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
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Numero di eventi documentati di tromboembolia venosa (TEV), trombosi arteriosa (ictus, infarto del miocardio, altro) e microtrombosi dalla randomizzazione fino al giorno 28
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Fino al giorno 28
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Per valutare i cambiamenti nel livello di IL-6
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello IL-6
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Per valutare i cambiamenti nella CRP
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello CRP
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Per valutare i cambiamenti in LDH
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello LDH
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Per valutare le modifiche nel CPK
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello CPK
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Per valutare i cambiamenti nella ferritina
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello di ferritina
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Per valutare i cambiamenti nel D-dimero
Lasso di tempo: Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Livello di D-dimero
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Valutato nei giorni 1, 4, 8, 11 e 14
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Modifiche nell'EQ-D5-5L
Lasso di tempo: Giorni di randomizzazione, 8, 14 e 28
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EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L) è un sondaggio self-report che misura la qualità della vita in 5 ambiti: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. A ciascuna dimensione viene assegnato un punteggio in base a una classificazione di gravità a 5 livelli che varia da nessun problema (Livello 1); lieve; moderare; acuto; e problemi estremi (Livello 5). Valori più alti indicano risultati peggiori, mentre valori più bassi indicano risultati migliori. Le sottoscale vengono combinate per calcolare un punteggio totale e mediata per produrre la media e la DS. Cambiamenti nell'EQ-D5-5L (utilizzato come indicatore del miglioramento dei sintomi) dalla randomizzazione ai giorni 8, 14 e 28 |
Giorni di randomizzazione, 8, 14 e 28
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CX4945-AV02-IIT
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