Silmitasertib (CX-4945) u pacjentów z ciężką chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) (CX4945)
Faza II, randomizowana, zainicjowana przez badaczy próba, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i zbadanie korzyści klinicznych stosowania silmitasertybu (CX-4945) u pacjentów z ciężką chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (COVID-19)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, prospektywne badanie interwencyjne CX-4945 z 2 ramionami i kontrolowanymi grupami równoległymi fazy II u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19. Do tego badania zostanie włączonych do około 40 pacjentów. Ocena przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu 7 dni przed dniem 1. Wszyscy zakwalifikowani pacjenci zostaną zrandomizowani pierwszego dnia w stosunku 1:1 do jednej z dwóch następujących grup leczenia:
Ramię A: SOC/najlepsze leczenie podtrzymujące w połączeniu z CX-4945 1000 mg BID PO lub Ramię B: SOC/tylko najlepsze leczenie podtrzymujące Standard opieki (SOC) nie jest z góry określony, może różnić się u poszczególnych pacjentów i może obejmować środki o działaniu przeciwwirusowym, takie jak między innymi remdesivir. W przypadku każdego ustalonego SOC należy zastosować dyskrecję badacza. Aktywne jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami przeciwwirusowymi lub immunomodulatorami jest niedozwolone. Najlepsze leczenie podtrzymujące definiuje się jako terapię intensywnej terapii zgodnie z aktualnymi wytycznymi, dowodami i najlepszymi praktykami, w tym między innymi wentylację chroniącą płuca, profilaktykę zakrzepicy, terapię nerkozastępczą, jeśli jest to wskazane, oraz dostęp do zaawansowanych terapii, w tym pozaustrojowej oksygenacji membranowej.
Całkowity czas trwania kuracji wyniesie 14 dni. Pacjenci będą obserwowani po 28, 45 i 60 dniach od rozpoczęcia leczenia. Całkowity czas trwania badania dla każdego pacjenta (łącznie z badaniem przesiewowym) wyniesie do 67 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
- Banner University Medical Center Phoenix
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- Banner University Medical Center Tucson
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły mężczyzna lub niebędąca w ciąży kobieta w wieku ≥ 18 lat
- Zdiagnozowano/potwierdzono obecność COVID-19 za pomocą standardowego testu RT-PCR lub równoważnego testu w ciągu 7 dni przed randomizacją (Dzień 1).
Hospitalizowany pacjent z ciężką chorobą spowodowaną przez SARS-CoV-2 (Uwaga: wcześniejsze lub obecne stosowanie remdesiviru lub deksametazonu (SOC) jest dozwolone według uznania badacza. Jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami przeciwwirusowymi lub immunomodulatorami jest niedozwolone od dnia 1 do dnia 28)
Objawy ciężkiej choroby ogólnoustrojowej/zakażenia COVID-19:
Co najmniej 1 z następujących objawów: gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, duszność spoczynkowa lub wysiłkowa, splątanie lub objawy ciężkiej infekcji dolnych dróg oddechowych, w tym duszność spoczynkowa lub niewydolność oddechowa ORAZ Objawy kliniczne wskazujące ciężkiej choroby ogólnoustrojowej/zakażenia COVID-19 Co najmniej 1 z poniższych: RR ≥ 30, HR ≥ 125, SaO2 <93% w powietrzu pokojowym lub wymaga > 2 l tlenu przez kaniulę do nosa w celu utrzymania SaO2 ≥93%
- Pacjent (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
Odpowiednia zdolność hematopoetyczna, określona przez:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl i niezależna od transfuzji
- Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana w następujący sposób:
- AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
- Albumina ≥ 3,0 g/dl
Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana w następujący sposób:
A. Nerki: obliczony klirens kreatyniny >45 ml/min dla pacjentów z nieprawidłowym, podwyższonym stężeniem kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta).
- Zdolność do przyjmowania leków doustnie i chęć przestrzegania wymagań dotyczących podawania leków i premedykacji (patrz część 6.3) przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z objawami niewydolności oddechowej wymagający wentylacji mechanicznej
- Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli mężczyzna spłodzi dziecko lub kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinien niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.
- Aktywne lub niekontrolowane infekcje inne niż COVID-19 lub poważne choroby lub schorzenia, które uniemożliwiają pacjentowi otrzymanie badanego leku
- Aktywne lub planowane jednoczesne leczenie innymi badanymi lekami przeciwwirusowymi lub immunomodulatorami
- Przewlekła biegunka (ponad 2-3 stolce dziennie powyżej normalnej częstotliwości)
- Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, które są silnymi inhibitorami lub induktorami głównych enzymów CYP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Silmitasertib
Standard opieki / opieka podtrzymująca w połączeniu z Silmitasertibem (CX-4945)
|
Standard opieki / najlepsza opieka podtrzymująca w połączeniu z CX-4945 1000 mg podawana doustnie, dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Standard opieki
Standard opieki / opieki podtrzymującej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły u pacjentów od randomizacji do 60. dnia (w tym parametry życiowe, objawy fizykalne, wyniki badań laboratoryjnych i EKG) scharakteryzowane według typu, częstości występowania i ciężkości (według klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 5.0), czas, powaga i związek z badaną terapią.
|
Do dnia 60
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Dni hospitalizacji od randomizacji do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Liczba dni dodatkowego użycia tlenu
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Dni dodatkowego tlenu (jeśli dotyczy) od randomizacji do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Stan śmiertelności z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Liczba zgonów wystąpiła w każdej grupie leczenia od randomizacji do dnia 60
|
Do dnia 60
|
|
Porównanie czasu do poprawy klinicznej w grupie leczonej CX-4945 ocenianej od randomizacji do dnia 28 w porównaniu z ramieniem kontrolnym.
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Liczba dni od randomizacji do wypisu lub złagodzenia kaszlu (zdefiniowanego jako łagodny lub nieobecny w zgłaszanej przez pacjenta skali 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany i 3=ciężki).
Poprawa musi utrzymywać się przez co najmniej 48 godzin.
|
Do dnia 28
|
|
Porównanie czasu do poprawy klinicznej w grupie leczonej CX-4945 ocenianej od randomizacji do dnia 28 w porównaniu z ramieniem kontrolnym.
Ramy czasowe: Przez wypis ze szpitala, średnio 28 dni
|
Liczba dni od randomizacji do normalizacji gorączki (zdefiniowanej jako <36,6°C od miejsca pachowego lub < 37,2°C od strony jamy ustnej lub < 37,8°C od strony odbytu lub bębenka), normalizacji częstości oddechów (< 24 uderzeń na minutę podczas oddychania powietrzu pokojowym), ustąpienie niedotlenienia (zdefiniowane jako SpO2 ≥ 93% w powietrzu pokojowym lub P/F ≥ 300 mmHg).
Wszystkie te ulepszenia muszą zostać utrzymane przez co najmniej 48 godzin.
|
Przez wypis ze szpitala, średnio 28 dni
|
|
Porównanie czasu do poprawy klinicznej w grupie leczonej CX-4945 ocenianej od randomizacji do dnia 28 w porównaniu z ramieniem kontrolnym.
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Liczba dni od randomizacji do pierwszego dnia, w którym pacjent spełnia jedną z następujących trzech kategorii z 8-punktowej porządkowej skali wyników progresji klinicznej NIAID zbieranej codziennie od randomizacji do dnia 28: Hospitalizowany, nie wymagający dodatkowego tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu; Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach. |
Do dnia 28
|
|
Porównanie zmian stanu klinicznego pacjentów włączonych do ramienia leczenia CX-4945 w porównaniu z ramieniem kontrolnym w dniu 14 i dniu 28.
Ramy czasowe: Ocenione w dniu 14 i dniu 28
|
Różnica w odsetku pacjentów z kliniczną poprawą w porównaniu w dniu 14 i dniu 28.
|
Ocenione w dniu 14 i dniu 28
|
|
Porównanie zmian stanu klinicznego pacjentów włączonych do ramienia leczenia CX-4945 w porównaniu z ramieniem kontrolnym w dniu 14 i dniu 28.
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Odsetek uczestników w każdym stanie klinicznym w 14. i 28. dniu, oceniany przy użyciu 8-punktowej skali wyników progresji klinicznej NIAID (skala waha się od 1 (zgon) do 8 (brak hospitalizacji, brak ograniczeń aktywności)
|
Do dnia 28
|
|
Ocena wstępnych dowodów działania przeciwwirusowego CX-4945 w porównaniu z ramieniem kontrolnym.
Ramy czasowe: Oceniane w dniu 1, dniu 8, dniu 14 i dniu 28
|
Różnica w proporcjach pacjentów z konwersją pozytywnego wyniku RT-PCR do negatywnego wyniku RT-PCR ocenianego w dniu 1., dniu 8., dniu 14. i dniu 28.
|
Oceniane w dniu 1, dniu 8, dniu 14 i dniu 28
|
|
Ocena wstępnych dowodów działania przeciwwirusowego CX-4945 w porównaniu z ramieniem kontrolnym.
Ramy czasowe: Do dnia 14
|
Zmiany w obrazowaniu klatki piersiowej od badania przesiewowego do dnia 5 lub 14
|
Do dnia 14
|
|
Liczba dni wentylacji inwazyjnej/wysokiego przepływu tlenu
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Dni wentylacji nieinwazyjnej/wysoki przepływ tlenu (jeśli dotyczy) od randomizacji do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Liczba dni inwazyjnej wentylacji mechanicznej/ECMO
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Dni inwazyjnej wentylacji mechanicznej/ECMO (jeśli dotyczy) od randomizacji do dnia 28.
|
Do dnia 28
|
|
Liczba pacjentów powracających do powietrza w pomieszczeniu
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Liczba pacjentów, którzy wrócili do powietrza w pomieszczeniu po randomizacji do dnia 14 lub dnia 28.
|
Do dnia 28
|
|
Zmiana wysycenia tętna tlenem
Ramy czasowe: Dni 4, 8, 11, 14 i 28
|
Zmiana nasycenia tętna tlenem (SpO2) od randomizacji do dnia 4, 8, 11, 14 i 28
|
Dni 4, 8, 11, 14 i 28
|
|
Liczba zdarzeń zakrzepowych
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Liczba udokumentowanych przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), zakrzepicy tętniczej (udar, zawał mięśnia sercowego, inne) i mikrozakrzepicy od randomizacji do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Ocena zmian w poziomie IL-6
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom IL-6
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Aby ocenić zmiany w CRP
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom CRP
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Aby ocenić zmiany w LDH
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom LDH
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Aby ocenić zmiany w CPK
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom CPK
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Aby ocenić zmiany w ferrytynie
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom ferrytyny
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Aby ocenić zmiany w D-dimerze
Ramy czasowe: Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
Poziom D-dimerów
|
Oceniano w dniach 1, 4, 8, 11 i 14
|
|
Zmiany w EQ-D5-5L
Ramy czasowe: Randomizacja dni, 8, 14 i 28
|
Poziom EuroQol 5 Dimension 5 (EQ-5D-5L) to ankieta samoopisowa, która mierzy jakość życia w 5 obszarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar jest oceniany na 5-stopniowym rankingu ważności, który waha się od braku problemów (poziom 1); niewielki; umiarkowany; ciężki : silny; i ekstremalne problemy (poziom 5). Wyższe wartości wskazują gorsze wyniki, podczas gdy niższe wskazują lepsze wyniki. Podskale są łączone w celu obliczenia całkowitego wyniku i uśredniane w celu uzyskania średniej i odchylenia standardowego. Zmiany w EQ-D5-5L (stosowanym jako wskaźnik poprawy objawów) od randomizacji do dnia 8, 14 i 28 |
Randomizacja dni, 8, 14 i 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CX4945-AV02-IIT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .