Relativ biotilgængelighedsundersøgelse og fødevareeffektundersøgelse af TT-00420 kapsel- og tabletformuleringer hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg.
3. Sund som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi), målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) resultater og fysiske undersøgelsesresultater. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis efter investigatorens skøn vurderer og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurer.
4. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

5. Mandlige forsøgspersoner med kvindelig seksuel partner(e) med reproduktionspotentiale kan tilmeldes, hvis manden:

   1. er dokumenteret at være kirurgisk steril (dvs. vellykket vasektomiseret), eller
   2. accepterer at bruge 2 metoder til højeffektiv prævention og accepterer at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for screening til 90 dage efter dosis. Højeffektiv omfatter mandligt kondom med sæddræbende middel PLUS et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, der inkluderer: OCP'er, langtidsvirkende implanterbar hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller spiral

6. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder, opfylder følgende krav:

   1. præmenopausal med dokumentation for kirurgisk sterilisation (dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi mindst 3 måneder før studiestart) eller
   2. postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40 mIU/ml ved screening
7. Kunne underskrive det informerede samtykke og overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med klinisk alvorlig sygdom.
2. Enhver aktiv eller ustabil klinisk signifikant medicinsk tilstand som vurderet af investigator.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
4. Overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller lægemidler af lignende kemiske klasser.
5. Overfølsomhed eller allergi over for komponenter i det ordinerede måltid
6. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst, hvis kendt) før undersøgelsen.
7. Forsøgsperson, der har gennemgået en større operation ≤ 2 måneder før administration af studiemedicin.

8. Nedsat hjertefunktion inklusive klinisk signifikante arytmier eller klinisk signifikant abnormitet i klinisk test, herunder men ikke begrænset til et eller flere af følgende ved screening og indlæggelse, gentagne tests er tilladt til verifikation efter investigatorens skøn:

   1. Hjertefrekvens < 45 slag i minuttet (bpm) eller > 90 bpm.
   2. Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
   3. Gennemsnit af de 3 QT-intervaller korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder.
   4. Troponin I ved screening > øvre normalgrænse (ULN).
   5. Anden grad eller højere Atrioventrikulær blokering på EKG.
9. Person, som har en kendt historie med eller et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), immunoglobulin M (IgM) antistof mod hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) (IgM anti-HBc), hepatitis C virus antistof (anti-HCV), eller human immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2, eller syfilis ved screening.
10. Person med en historie med alvorlige synssygdomme; eller visuelle ændringer, herunder skyllelys, sløret syn, farveændringer eller andre visuelle ændringer.
11. Forsøgsperson, der har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin (andre end ≤ 2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤ 800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller naturlægemidler inden for 2 uger eller 5 halv- liv (hvis kendt) før administration af studielægemidlet, alt efter hvad der er længst.
12. Forsøgsperson, der har haft et tab på mere end 100 ml blod (f.eks. en bloddonation) inden for 2 måneder før administration af studielægemidlet, eller som har modtaget blod-, plasma- eller blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før indlæggelsen, eller planlægger at donere blod under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
13. Forsøgsperson, der har en historie med alkoholmisbrug (defineret som et alkoholindtag på mere end 21 enheder for mænd og 14 enheder for kvinder om ugen) eller en historie med stofmisbrug inden for de 6 måneder før studiets medicinindgivelse, eller en historie med stofmisbrug, væsentlig af efterforskeren.
14. Person, der ryger cigaretter eller bruger andre nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer), og har gjort det i de 3 måneder før screeningen.
15. Forsøgsperson, der har en positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer (opiater, metadon, buprenorphin, metamfetamin, kokain, cannabinoider, amfetaminer eller cotinin) ved screening eller indlæggelse.
16. Forsøgspersonen er ikke i stand til at fuldføre denne undersøgelse af andre årsager, eller efterforskeren mener, at han eller hun bør udelukkes.