Relative Bioverfügbarkeitsstudie und Lebensmittelwirkungsstudie von TT-00420-Kapsel- und Tablettenformulierungen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 64 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 einschließlich und wiegt mindestens 50 kg.
3. Gesund, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf Anamnese, klinischen Laborergebnissen (Serumchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Serologie), Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen und körperlichen Untersuchungsbefunden. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die zu untersuchende Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer nach Ermessen des Prüfers beurteilt und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und dies nicht beeinträchtigt Studienverfahren.
4. Männliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.

5. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartner(n) im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn der Mann:

   1. dokumentiert ist, chirurgisch steril zu sein (d. h. erfolgreich vasektomiert), oder
   2. stimmt zu, 2 Methoden hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden und stimmt zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der Dosis auf eine Samenspende zu verzichten Hormone, injizierbare Hormone, ein Vaginalring oder IUP

6. Wenn weiblich, ist sie nicht gebärfähig und erfüllt die folgenden Anforderungen:

   1. prämenopausal mit Dokumentation der chirurgischen Sterilisation (d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie mindestens 3 Monate vor Studieneintritt) oder
   2. postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 mIU/ml beim Screening
7. Kann die Einverständniserklärung unterschreiben und das Protokoll einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Erkrankung.
2. Jeder aktive oder instabile klinisch signifikante medizinische Zustand, wie vom Ermittler beurteilt.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
4. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.
5. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Bestandteile der verordneten Mahlzeit
6. - Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist, falls bekannt) vor der Studie.
7. Proband, der sich einer größeren Operation ≤ 2 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments unterzogen hat.

8. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich klinisch signifikanter Arrhythmien oder klinisch signifikanter Anomalien im klinischen Test, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes, bei Screening und Zulassung, Wiederholungstests sind zur Überprüfung nach Ermessen des Prüfarztes zulässig:

   1. Herzfrequenz < 45 Schläge pro Minute (bpm) oder > 90 bpm.
   2. Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg; diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder > 90 mmHg.
   3. Mittelwert der 3 QT-Intervalle korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden.
   4. Troponin I beim Screening > obere Normgrenze (ULN).
   5. Atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder höher im EKG.
9. Subjekt, das eine bekannte Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Immunglobulin M (IgM)-Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) (IgM-Anti-HBc), Hepatitis-C-Virus-Antikörper hat (Anti-HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) Typ 1 oder 2 oder Syphilis beim Screening.
10. Subjekt mit einer Vorgeschichte von schweren Sehkrankheiten; oder visuelle Veränderungen, einschließlich flimmernde Lichter, verschwommenes Sehen, Farbveränderungen oder andere visuelle Veränderungen.
11. Subjekt, das verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente (außer ≤ 2 g/Tag Paracetamol [Acetaminophen] oder ≤ 800 mg/Tag Ibuprofen), Vitamine oder pflanzliche Heilmittel innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halb- lebt (falls bekannt) vor der Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Proband, der innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Blutverlust von mehr als 100 ml hatte (z. B. eine Blutspende) oder innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme Blut-, Plasma- oder Blutplättchentransfusionen erhalten hat oder plant, währenddessen Blut zu spenden der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie.
13. Proband mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten für Männer und 14 Einheiten für Frauen pro Woche) oder einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch für den Ermittler von Bedeutung.
14. Subjekt, das Zigaretten raucht oder andere nikotinhaltige Produkte verwendet (z. B. Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, Scheinzigaretten oder Inhalatoren) und dies in den 3 Monaten vor dem Screening getan hat.
15. Subjekt, das beim Screening oder bei der Aufnahme einen positiven Test auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (Opiate, Methadon, Buprenorphin, Methamphetamin, Kokain, Cannabinoide, Amphetamine oder Cotinin) hat.
16. Der Proband ist aus anderen Gründen nicht in der Lage, diese Studie abzuschließen, oder der Prüfarzt ist der Ansicht, dass er oder sie ausgeschlossen werden sollte.