Studio sulla biodisponibilità relativa e studio sugli effetti alimentari delle formulazioni di capsule e compresse TT-00420 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e peso di almeno 50 kg.
3. Sano come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, risultati di laboratorio clinici (chimica del siero, ematologia, analisi delle urine e sierologia), misurazioni dei segni vitali, risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e risultati dell'esame fisico. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se, a discrezione dello sperimentatore, lo sperimentatore giudica e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con il procedure di studio.
4. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma a partire dallo Screening, per tutto il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

5. I soggetti di sesso maschile con partner sessuale femminile potenzialmente riproduttivo possono essere arruolati se il maschio:

   1. è documentato che è chirurgicamente sterile (cioè vasectomizzato con successo), o
   2. accetta di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci e accetta di astenersi dalla donazione di sperma dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo la dose. Altamente efficace include preservativo maschile con spermicida PIÙ un contraccettivo efficace per la partner femminile che include: OCP, impiantabili a lunga durata d'azione ormoni, ormoni iniettabili, un anello vaginale o IUD

6. Se femmina, non è potenzialmente fertile, soddisfacendo i seguenti requisiti:

   1. pre-menopausa con documentazione della sterilizzazione chirurgica (ad esempio, isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio), o
   2. post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e con livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL allo Screening
7. In grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia di malattia clinicamente grave.
2. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa attiva o instabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
4. Ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio o farmaci di classi chimiche simili.
5. Ipersensibilità o allergia ai componenti del pasto prescritto
6. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo, se noto) prima dello studio.
7. Soggetto che ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

8. Funzionalità cardiaca compromessa, incluse aritmie clinicamente significative o anomalie clinicamente significative nei test clinici, incluso ma non limitato a uno qualsiasi dei seguenti allo screening e al ricovero, è consentito ripetere il test per la verifica, a discrezione dello sperimentatore:

   1. Frequenza cardiaca < 45 battiti al minuto (bpm) o > 90 bpm.
   2. Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o > 90 mmHg.
   3. Media dei 3 intervalli QT corretti utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi.
   4. Troponina I allo screening > limite superiore della norma (ULN).
   5. Blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore all'ECG.
9. Soggetto con anamnesi nota o risultato positivo al test per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo immunoglobulina M (IgM) contro anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) (IgM anti-HBc), anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV), o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2, o sifilide allo Screening.
10. Soggetto con una storia di gravi disturbi visivi; o cambiamenti visivi tra cui luci a filo, visione offuscata, cambiamenti di colore o altri cambiamenti visivi.
11. Soggetto che ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco (OTC) (diversi da ≤ 2 g/giorno di paracetamolo [acetaminofene] o ≤ 800 mg/giorno di ibuprofene), vitamine o rimedi a base di erbe, entro 2 settimane o 5 e mezzo vite (se note) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale dei due sia più lungo.
12. Soggetto che ha avuto una perdita di sangue superiore a 100 ml (ad es., una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del ricovero, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
13. Soggetto che ha una storia di abuso di alcol (definita come un'assunzione di alcol superiore a 21 unità per i maschi e 14 unità per le femmine a settimana) o una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio, o una storia di abuso di sostanze ritenuta significativo da parte dell'investigatore.
14. Soggetto che fuma sigarette o usa altri prodotti contenenti nicotina (ad es. tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte o inalatori) e lo ha fatto nei 3 mesi precedenti lo Screening.
15. Soggetto che ha un test positivo per alcol o droghe d'abuso (oppiacei, metadone, buprenorfina, metanfetamina, cocaina, cannabinoidi, anfetamine o cotinina) allo screening o all'ammissione.
16. Il soggetto non è in grado di completare questo studio per altri motivi o lo sperimentatore ritiene che dovrebbe essere escluso.