Estudo de Biodisponibilidade Relativa e Estudo do Efeito Alimentar de Formulações de Cápsulas e Comprimidos TT-00420 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 64 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, e peso mínimo de 50 kg.
3. Saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia, exame de urina e sorologia), medições de sinais vitais, resultados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e achados do exame físico. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se, a critério do investigador, o investigador julgar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira no procedimentos de estudo.
4. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

5. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) sexual(is) feminina(s) com potencial reprodutivo podem ser inscritos se o homem:

   1. é documentado como cirurgicamente estéril (ou seja, vasectomizado com sucesso), ou
   2. concorda em usar 2 métodos de contracepção altamente eficazes e concorda em abster-se de doar esperma desde o momento da Triagem até 90 dias após a dose hormônios, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU

6. Se for do sexo feminino, não tem potencial para engravidar, atendendo aos seguintes requisitos:

   1. pré-menopausa com documentação de esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo) ou
   2. pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL na triagem
7. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história de doença clinicamente grave.
2. Qualquer condição médica clinicamente significativa ativa ou instável, conforme julgado pelo Investigador.
3. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
4. Hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo ou medicamentos de classes químicas semelhantes.
5. Hipersensibilidade ou alergia a componentes da refeição prescrita
6. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo, se conhecido) antes do estudo.
7. Sujeito que passou por cirurgia de grande porte ≤ 2 meses antes da administração do medicamento do estudo.

8. Função cardíaca prejudicada, incluindo arritmias clinicamente significativas ou anormalidades clinicamente significativas em testes clínicos, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes na Triagem e Admissão, testes repetidos são permitidos para verificação, a critério do Investigador:

   1. Frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto (bpm) ou > 90 bpm.
   2. Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
   3. Média dos 3 intervalos QT corrigidos pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos.
   4. Troponina I na triagem > limite superior do normal (LSN).
   5. Bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior no ECG.
9. Sujeito com histórico conhecido ou resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo imunoglobulina M (IgM) para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) (IgM anti-HBc), anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV), ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2, ou sífilis na triagem.
10. Sujeito com histórico de doenças visuais graves; ou alterações visuais, incluindo luzes brilhantes, visão embaçada, alterações de cor ou outras alterações visuais.
11. Sujeito que usou medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) (exceto ≤ 2 g/dia de paracetamol [acetaminofeno] ou ≤ 800 mg/dia de ibuprofeno), vitaminas ou remédios fitoterápicos, dentro de 2 semanas ou 5 meses vidas (se conhecidas) antes da administração do medicamento em estudo, o que for mais longo.
12. Sujeito que teve uma perda de mais de 100 mL de sangue (por exemplo, uma doação de sangue) dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo, ou recebeu qualquer transfusão de sangue, plasma ou plaquetas dentro de 3 meses antes da admissão, ou planeja doar sangue durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo.
13. Sujeito com histórico de abuso de álcool (definido como ingestão de álcool superior a 21 unidades para homens e 14 unidades para mulheres por semana) ou histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo, ou histórico de abuso de substâncias considerado significativa pelo investigador.
14. Sujeito que fuma cigarros ou usa outros produtos contendo nicotina (por exemplo, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarros simulados ou inaladores) e o fez nos 3 meses anteriores à triagem.
15. Sujeito que tem um teste positivo para álcool ou drogas de abuso (opiáceos, metadona, buprenorfina, metanfetamina, cocaína, canabinóides, anfetaminas ou cotinina) na Triagem ou Admissão.
16. O sujeito é incapaz de concluir este estudo por outros motivos ou o Investigador acredita que ele ou ela deve ser excluído.