Relatieve biologische beschikbaarheidsstudie en voedseleffectstudie van TT-00420 capsule- en tabletformuleringen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief, en weegt minimaal 50 kg.
3. Gezond zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie, urineonderzoek en serologie), metingen van vitale functies, resultaten van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en bevindingen van lichamelijk onderzoek. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker naar goeddunken van de onderzoeker oordeelt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures.
4. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partner(s) met voortplantingsvermogen kunnen worden ingeschreven als de man:

   1. is gedocumenteerd als chirurgisch steriel (d.w.z. met succes gesteriliseerd), of
   2. stemt ermee in om 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en stemt ermee in af te zien van spermadonatie vanaf het moment van screening tot en met 90 dagen na de dosisZeer effectief omvat mannelijk condoom met zaaddodend middel PLUS een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner dat omvat: OCP's, langwerkend implanteerbaar hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of spiraaltje

6. Indien vrouwelijk, niet vruchtbaar en voldoet aan de volgende vereisten:

   1. premenopauzaal met documentatie van chirurgische sterilisatie (d.w.z. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), of
   2. postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en met follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau ≥ 40 mIE/ml bij screening
7. In staat om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis van klinisch ernstige ziekte.
2. Elke actieve of onstabiele klinisch significante medische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
4. Overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
5. Overgevoeligheid of allergie voor bestanddelen van de voorgeschreven maaltijd
6. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is, indien bekend) vóór het onderzoek.
7. Proefpersoon die een grote operatie heeft ondergaan ≤ 2 maanden voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Verminderde hartfunctie inclusief klinisch significante aritmieën of klinisch significante afwijking in klinische tests, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende bij screening en opname, herhaald testen is toegestaan ​​voor verificatie, naar goeddunken van de onderzoeker:

   1. Hartslag < 45 slagen per minuut (bpm) of > 90 bpm.
   2. Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of > 140 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of > 90 mmHg.
   3. Gemiddelde van de 3 QT-intervallen gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden.
   4. Troponine I bij screening > bovengrens van normaal (ULN).
   5. Tweedegraads of hoger Atrioventriculair blok op ECG.
9. Onderwerp met een bekende geschiedenis van, of een positief testresultaat voor, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), immunoglobuline M (IgM) antilichaam tegen hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) (IgM anti-HBc), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV), of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2, of syfilis bij Screening.
10. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van ernstige visuele aandoeningen; of visuele veranderingen waaronder doorschijnende lichten, wazig zien, kleurveranderingen of andere visuele veranderingen.
11. Proefpersoon die medicijnen op recept of zonder recept (OTC) heeft gebruikt (anders dan ≤ 2 g/dag paracetamol [paracetamol] of ≤ 800 mg/dag ibuprofen), vitamines of kruidenremedies, binnen 2 weken of 5 half- leeft (indien bekend) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
12. Proefpersoon die meer dan 100 ml bloed heeft verloren (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór opname, of van plan is bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek.
13. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als een alcoholinname van meer dan 21 eenheden voor mannen en 14 eenheden voor vrouwen per week) of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik geacht belangrijk door de onderzoeker.
14. Proefpersoon die sigaretten rookt of andere nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, namaaksigaretten of inhalatoren), en dit heeft gedaan in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Proefpersoon die een positieve test heeft voor alcohol- of drugsmisbruik (opiaten, methadon, buprenorfine, methamfetamine, cocaïne, cannabinoïden, amfetaminen of cotinine) bij screening of opname.
16. De proefpersoon kan dit onderzoek om andere redenen niet voltooien of de onderzoeker is van mening dat hij of zij moet worden uitgesloten.